Quimioterapia neoadjuvante com tislelizumab plus para câncer oral/orofaríngeo localmente avançado (NeoSPOT)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico citológico ou histológico de carcinoma espinocelular oral/orofaríngeo local avançado inicialmente ou potencialmente ressecável cirurgicamente (estágio III-IV).
• Planeje prosseguir com a terapia neoadjuvante.
• Nenhum tratamento anticâncer prévio (incluindo cirurgia, radioterapia e terapia sistêmica) para carcinoma espinocelular oral/orofaríngeo.
• Lesões clinicamente avaliáveis ​​de acordo com RECIST1.1.
• A idade para assinar o consentimento informado é de 18 a 80 anos, independentemente do sexo.
• Pontuação de desempenho ECOG 0-1.
• Tempo de sobrevivência estimado ≥6 meses (este critério se sobrepõe a outros critérios de inclusão e deve atender ao seguinte: pontuação ECOG 0-1; A função do órgão vital atende aos critérios de inclusão no Artigo 8; O câncer oral ou orofaríngeo não envolve a artéria carótida interna; Não metástases subcutâneas; sem metástases à distância).
• Função orgânica adequada como segue: 1) Contagem de leucócitos ≥ 3.000/mm3; 2) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3; 3) Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3; 4) Hemoglobina ≥ 90 g/L; 5) Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN OU CrCl≥50 ml/min （Cockcroft-Gault）; 6) Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); 7) AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 × LSN;
• Sujeitos capazes e dispostos a seguir procedimentos de pesquisa e acompanhamento.
• Para indivíduos do sexo masculino e feminino em idade fértil devem concordar em usar anticoncepcionais adequados durante todo o período do estudo e por 6 meses após o término do tratamento.
• Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo clínico e assinaram o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias co-reguladoras de células T.
• História de alergia e pode ter potencial alergia ou intolerância ao medicamento experimental e seus produtos biológicos semelhantes.
• Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos antitumorais nas 4 semanas anteriores à administração inicial; Ou receber vacina viva atenuada 4 semanas antes da administração inicial ou durante o período do estudo;
• Indivíduos com outras doenças malignas ativas concomitantes. História de outros tipos de câncer nos últimos 5 anos (excluir carcinoma espinocelular cutâneo tratado adequadamente ou carcinoma basocelular cutâneo controlado).
• Indivíduos avançados com sintomas, disseminação visceral e risco de curto prazo de complicações potencialmente fatais (incluindo exsudação maciça não controlada [pleural, pericárdica, peritoneal], linfangite pulmonar e mais de 30% de envolvimento hepático).
• Indivíduos com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune refratária.
• Indivíduos com isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmia não controlada (incluindo intervalo QTc ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres), insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecocardiografia, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association, angina não controlada, arritmia ventricular grave não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou eletrocardiograma sugestivo de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa;
• Infecção grave (por ex. necessitando de antibióticos intravenosos, medicação antifúngica ou antiviral) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou febre inexplicável >38,5°C durante a triagem/antes da primeira dose;
• Sujeitos com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e impossibilidade de abstinência ou com transtornos mentais;
• Os indivíduos foram submetidos a uma grande cirurgia ou apresentaram uma ferida aberta ou fratura 4 semanas antes da primeira dose;
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpos da hepatite C positivos e RNA do VHC acima do limite inferior de detecção do método analítico ) ou coinfecção de hepatite B e hepatite C;
• Metástase no sistema nervoso central;
• Indivíduos com histórico de sangramento genético ou adquirido ou disfunção de coagulação (critérios de elegibilidade a critério do investigador);
• Outras condições que o investigador determinou serem inadequadas para a participação no estudo.