Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационная гипофракционированная лучевая терапия с использованием FOLFOX при аденокарциноме пищевода или желудочно-пищеводного перехода (PHOX)

29 сентября 2026 г. обновлено: Mayo Clinic

Предоперационная гипофракционированная лучевая терапия с использованием FOLFOX при аденокарциноме пищевода/желудочно-пищеводного перехода (PHOX)

This phase II trial tests how well preoperative (prior to surgery) radiation therapy with fluorouracil, oxaliplatin, and leucovorin calcium (FOLFOX) works for the treatment of stage I-III esophageal or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Hypofractionated radiation therapy delivers higher doses of radiation therapy over a shorter period of time and may kill more tumor cells and have fewer side effects. Fluorouracil stops cells from making deoxyribonucleic acid (DNA) and it may kill tumor cells. Leucovorin is not a chemotherapy medication but is given in conjunction with chemotherapy. Leucovorin is used with the chemotherapy medication fluorouracil to enhance the effects of the fluorouracil, in other words, to make the drug work better. Oxaliplatin is in a class of medications called platinum-containing antineoplastic agents. It damages the cell's DNA and may kill tumor cells. Giving preoperative hypofractionated radiation with fluorouracil and oxaliplatin may kill more tumor cells in patients with stage I-III esophageal or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PRIMARY OBJECTIVE:

I. To demonstrate non-inferiority of pathologic complete response (pCR) with hypofractionated radiotherapy and concurrent FOLFOX compared to historical controls.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Report targeted acute grade ≥ 3 gastrointestinal (GI) toxicity, per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0.

II. Assess post-operative toxicity for patients undergoing esophagectomy, as determined by the Clavien-Dindo Classification.

III. Analyze patient-reported quality of life, per Functional Assessment of Cancer Therapy- Esophageal (FACT-E).

IV. Determine the financial toxicity of hypofractionated radiotherapy, using Comprehensive Score for Financial Toxicity (COST-FACIT).

V. Report overall survival and progression-free survival. VI. Report long-term toxicity secondary to trimodality therapy. VII. Report event-free survival. VIII. Assess outcomes for patients treated with hypofractionated radiotherapy and FOLFOX but who did not proceed to esophagectomy.

IX. Compare toxicity of chemoradiation between patients receiving proton based versus (vs.) photon-based radiotherapy.

X. Compare clinical outcomes and pCR for patients receiving hypofractioned radiotherapy but different induction chemo (immuno) therapy regimens: no induction vs. fluorouracil, oxaliplatin, leucovorin, docetaxel (FLOT) vs. FLOT + durvalumab.

CORRELATIVE OBJECTIVES:

I. Explore the predictive and prognostic role for circulating tumor DNA in esophageal cancer.

II. Study the utility of whole exome and germline sequencing to predict chemoradiation treatment response.

III. Explore the predictive power of whole exome sequencing regarding chemoradiotherapy toxicity.

IV. Implement whole exome and germline sequencing to personalize immunotherapy in esophageal cancer.

V. Study the predictive and prognostic role of tumor-derived extracellular vesicles in esophageal cancer.

OUTLINE:

INDUCTION CHEMOTHERAPY: Patients receive 5-FU intravenously (IV) over 24 hours on day 1, leucovorin calcium IV over 10-120 minutes on day 1, oxaliplatin IV over 2-6 hours on day 1, and docetaxel IV over 1 hour on day 1 of each cycle. Treatment repeats every 2 weeks for a total of up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Eligible patients also receive durvalumab IV over 1 hour every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After completion of FLOT, patients undergo radiation therapy daily for 3 weeks with 2 concurrent cycles of FOLFOX.

FOLFOX: Patients receive oxaliplatin IV over 2-6 hours on day 1, leucovorin calcium IV over 10-120 minutes on day 1, and and fluorouracil IV over 46-48 hours on days 1 and 2. of each cycle. Treatment repeats every 2 weeks for a total of 3 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Starting at cycle 2, patients undergo radiation therapy daily on Monday through Friday for a total of 15 treatments. Patients undergo esophagogastroduodenoscopy (EGD) and/or endoscopic ultrasound (EUS) during screening and undergo computed tomography (CT)/position emission tomography (PET) scan and CT scan as well as blood and tissue sample collection throughout the study.

After completion of study treatment, patients are followed up at 6,12 and 24 months and then up to 5 years.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

99

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Еще не набирают
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jonathan B. Ashman, MD, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Активный, не рекрутирующий
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christopher L. Hallemeier, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18 years
  • Histological confirmation of esophageal or gastroesophageal junction adenocarcinoma, American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th edition stage T1-4N0-3M0
  • Candidate for trimodality therapy: neoadjuvant chemo (immuno) therapy, chemoradiation, and esophagectomy
  • Surgical consultation has confirmed that patient is an appropriate candidate for esophagectomy
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 or 1
  • Negative pregnancy test done ≤ 7 days prior to chemotherapy, for women of childbearing potential only
  • Ability to provide written informed consent and complete questionnaire(s) by themselves or with assistance
  • Willing to return to enrolling institution for follow-up (during the active monitoring phase of the study)
  • Willing to provide blood and tissue samples for correlative research purposes

Exclusion Criteria:

  • Clinical or biopsy-proven distant metastatic disease (AJCC 8th edition stage TanyNanyM1)

  • Cervical or upper esophageal tumor

  • Prior chemotherapy or radiotherapy for esophageal cancer or history of radiotherapy to the thorax

  • Co-morbid systemic illnesses or other severe concurrent disease which, in the judgement of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study or interfere significantly with proper assessment of adverse events

  • Receiving any investigational agent which would be considered as a treatment for the primary neoplasm or other active malignancy ≤ 1 year prior to registration that is considered by the investigator to interfere with the current treatment or measurement of outcomes

  • Any of the following:

    • Pregnant women
    • Nursing women
    • Men or women of childbearing potential who are unwilling to employ adequate contraception

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Treatment (FLOT and Radiation and FOLFOX)

Patients received Induction Chemotherapy [FLOT (5-FU/leucovorin/oxaliplatin/docetaxel)] following by radiation therapy daily for 3 weeks with 2 concurrent cycles of FOLFOX per protocol. See detailed description for more information.
Лекарство: Docetaxel

Given IV

Другие имена:
  • Таксотер
  • Доцекад
  • РП56976
  • 56976 РП
  • РП-56976
  • 148408-66-6
  • N-Дебензоил-N-(трет-бутоксикарбонил)-10-деацетилтаксол
Лекарство: Fluorouracil

Given IV

Другие имена:
  • 5-флурацил
  • Флурацил
  • 5 Фторурацил
  • 5 фу
  • 5-Фтор-2,4(1H, 3H)-пиримидиндион
  • 5-фторурацил
  • 5-Фу
  • 5ФУ
  • AccuSite
  • Карак
  • Фторурацил
  • Флуурацил
  • Флурабластин
  • Флурацедил
  • Флурил
  • Флуробластин
  • Рибофлюор
  • Ро 2-9757
  • Ро-2-9757
  • 2,4-диоксо-5-фторпиримидин
  • 51-21-8
Процедура: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Leucovorin Calcium

Given IV

Другие имена:
  • Велковорин
  • фолиновая кислота
  • Адинепар
  • Кальцифолин
  • Кальций (6S)-фолинат
  • Кальция фолинат
  • Лейковорин кальция
  • Калфолекс
  • Калинат
  • Цехафолин
  • Цитофолин
  • Цитрек
  • Цитроворум Фактор
  • Кроматонбик Фолинико
  • Далисол
  • Дезинтокс
  • Дивикал
  • Экофол
  • Эмовис
  • Фактор, Цитроворум
  • Флинокен А
  • Фоларен
  • Фолаксин
  • FOLI-ячейка
  • Фолибен
  • Фолидан
  • Фолидар
  • Фолинак
  • Фолинат кальция
  • Пентагидрат кальциевой соли фолиевой кислоты
  • Фолинорал
  • Фолинвит
  • Фолиплюс
  • Фоликс
  • Имо
  • Ледерфолат
  • Ледерфолин
  • Лейкосар
  • лейковорин
  • Рескуфолин
  • Рескуволин
  • Тонофолин
Лекарство: Oxaliplatin

Given IV

Другие имена:
  • 1-ОНР
  • Дакотин
  • Дакплат
  • Элоксатин
  • Ай Хенг
  • Айхэн
  • Диаминоциклогексан оксалатоплатина
  • JM-83
  • Оксалатоплатин
  • Оксалатоплатина
  • 54780 рупий
  • РП-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • JM83
  • РП54780
Радиация: Hypofractionated Radiation Therapy

Undergo hypofractionated radiation therapy

Другие имена:
  • Гипофракционированная лучевая терапия
  • гипофракционирование
  • Радиационное, Гипофракционированное
  • Гипофракционированный
Другой: Survey Administration

Ancillary studies

Биологический: Durvalumab

Given IV

Другие имена:
  • Имфинзи
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
  • Иммуноглобулин G1
  • Анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736)
  • Дисульфид с моноклональной каппа-цепью человека MEDI4736
Процедура: Esophagogastroduodenoscopy

Undergo EGD

Другие имена:
  • ФГДС
  • Верхняя эндоскопия
Процедура: Computed Tomography

Undergo CT and PET/CT scan

Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
Процедура: Endoscopic Ultrasound

Undergo EUS

Другие имена:
  • эндосонография
  • ЭУС
Процедура: Positron Emission Tomography

Undergo PET and PET/CT scan

Другие имена:
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
  • Медицинская визуализация
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Pathologic complete response
Временное ограничение: Up to 5 years after completion of chemoradiation

A single-group design will be used to test whether the proportion is potentially non-inferior, with a non-inferiority proportion (P0) of 0.13 (H0: P ≤ 0.13 versus H1: P > 0.13).
Up to 5 years after completion of chemoradiation

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence of acute ≥ gastrointestinal (GI) adverse events (AEs)
Временное ограничение: Up to 6 weeks after completion of chemoradiation

Report acute grade ≥ 3 GI AEs per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 criteria. Will be summarized descriptively.
Up to 6 weeks after completion of chemoradiation
Incidence of post operative AEs
Временное ограничение: From surgery up to 6 months after completion of chemoradiation

Determined by the Clavien-Dindo Classification. Will be summarized descriptively.
From surgery up to 6 months after completion of chemoradiation
Patient-reported quality of life (QOL)
Временное ограничение: Up to 24 months after completion of chemoradiation

Per Functional Assessment of Cancer Therapy- Esophageal. Will be assessed over time. Wilcoxon signed-rank tests will be used to calculate p-values. Descriptive statistics and graphical methods will also be used to summarize the data.
Up to 24 months after completion of chemoradiation
Financial toxicity
Временное ограничение: Up to 24 months after completion of chemoradiation

Financial toxicity will be measured using the COmprehensive Score for financial Toxicity (COST), a patient-reported outcome measure that describes the financial distress experienced by cancer patients. The survey consists of 12 questions, each answered with a 0-4 scale where 0=Not at all, 1=A little bit, 2=Somewhat, 3=Quite a bit, and 4=Very much. Results will be reported descriptively and include separate consideration of individual item scores.
Up to 24 months after completion of chemoradiation
Overall survival (OS)
Временное ограничение: From study entry to death from any cause, up to 5 years after completion of chemoradiation

Will be assessed graphically using the Kaplan-Meier method. Summary statistics will be reported, including medians, 95% confidence intervals, etc.
From study entry to death from any cause, up to 5 years after completion of chemoradiation
Progression-free survival (PFS)
Временное ограничение: From study entry to the first of either disease progression or death, up to 5 years after completion chemoradiation

Will be assessed graphically using the Kaplan-Meier method. Summary statistics will be reported, including medians, 95% confidence intervals, etc.
From study entry to the first of either disease progression or death, up to 5 years after completion chemoradiation
Long-term toxicity secondary to trimodality therapy
Временное ограничение: Up to 5 years after completion of chemoradiation

Will be reported descriptively using CTCAE version 5.0 criteria.
Up to 5 years after completion of chemoradiation
Event free survival
Временное ограничение: From study entry to the first of either disease progression or recurrence or relapse or death, up to 5 years after completion of chemoradiation

Will be assessed graphically using the Kaplan-Meier method. Summary statistics will be reported, including medians, 95% confidence intervals, etc.
From study entry to the first of either disease progression or recurrence or relapse or death, up to 5 years after completion of chemoradiation
Outcomes for patients treated with hypofractionated radiotherapy and FOLFOX but who did not proceed to esophagectomy
Временное ограничение: Up to 5 years after completion of chemoradiation

OS and PFS will be assess using Kaplan-Meier methodology. Summary statistics will be reported, including medians, 95% confidence intervals, etc. AEs and QOL data will be reported with summary statistics and graphical methods, as appropriate.
Up to 5 years after completion of chemoradiation
Toxicity of chemoradiation between patients receiving proton based versus photon-based radiotherapy
Временное ограничение: Up to 5 years after completion of chemoradiation

Will be done descriptively, reporting frequencies and percentages between patients.
Up to 5 years after completion of chemoradiation
Toxicity of chemoradiation between groups receiving proton based versus photon-based radiotherapy
Временное ограничение: Up to 5 years after completion of chemoradiation

Will be done descriptively, reporting toxicity rates between groups using the chi-square test.
Up to 5 years after completion of chemoradiation

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Следователи

  • Главный следователь: Christopher L. Hallemeier, MD, Mayo Clinic in Rochester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GMROR2241
  • 23-001689 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • NCI-2023-07432 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • GMROR2241 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Radiation Oncology)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться