Przedoperacyjna hipofrakcjonowana radioterapia FOLFOX w leczeniu gruczolakoraka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (PHOX)

PODSTAWOWY CEL:

I. Wykazanie równoważności całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w przypadku radioterapii hipofrakcjonowanej i jednoczesnego stosowania FOLFOX w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.

CELE DODATKOWE:

I. Zgłosić ostrą toksyczność żołądkowo-jelitową (GI) stopnia ≥ 3, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE).

II. Ocenić toksyczność pooperacyjną u pacjentów poddawanych resekcji przełyku, zgodnie z klasyfikacją Clavien-Dindo.

III. Analizuj jakość życia zgłaszaną przez pacjentów zgodnie z oceną funkcjonalną leczenia raka przełyku (FACT-E).

IV. Określ toksyczność finansową radioterapii hipofrakcjonowanej, korzystając z kompleksowego wyniku dla toksyczności finansowej (COST-FACIT).

V. Podać przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji. VI. Zgłoś długoterminową toksyczność wtórną do terapii trimodalnej. VII. Zgłoś przeżycie wolne od zdarzeń. VIII. Ocena wyników pacjentów leczonych radioterapią hipofrakcjonowaną i FOLFOX, u których nie wykonano resekcji przełyku.

IX. Porównanie toksyczności chemioradioterapii u pacjentów otrzymujących radioterapię opartą na protonach i (w porównaniu) z radioterapią opartą na fotonach.

CELE KORELACYJNE:

I. Zbadanie predykcyjnej i prognostycznej roli krążącego DNA guza w raku przełyku.

II. Zbadanie przydatności sekwencjonowania całego egzomu i linii zarodkowej do przewidywania odpowiedzi na leczenie chemioradiacją.

III. Zbadaj moc predykcyjną sekwencjonowania całego egzomu w odniesieniu do toksyczności chemioradioterapii.

IV. Wdrożenie sekwencjonowania całego egzomu i linii zarodkowej w celu personalizacji immunoterapii w raku przełyku.

V. Zbadaj predykcyjną i prognostyczną rolę pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzenia nowotworowego w raku przełyku.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie (IV) przez 2–6 godzin pierwszego dnia, leukoworynę wapniową dożylnie przez 10–120 minut pierwszego dnia i fluorouracyl dożylnie przez 46–48 godzin w dniach 1. i 2. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez łącznie 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od cyklu 2, pacjenci poddawani są radioterapii codziennie od poniedziałku do piątku, w sumie 15 zabiegów. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są ezofagogastroduodenoskopii (EGD) i/lub ultrasonografii endoskopowej (EUS), a także tomografii komputerowej (CT)/pozycyjnej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej, a także pobieraniu próbek krwi przez cały czas trwania badania.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są obserwowani przez 6, 12 i 24 miesiące, a następnie przez okres do 5 lat.