FrexalimAB в сохранении секреции эндогенного инсулина по сравнению с плацебо у взрослых и подростков на фоне терапии инсулином (FABULINUS) (FABULINUS)

Критерии включения:

• Участники, соответствующие критериям СД1 по версии Американской диабетической ассоциации.
• Начата экзогенная заместительная инсулиновая терапия не позднее, чем за 90 дней до скринингового визита, во время которого будет оцениваться случайный уровень C-пептида (V1).

• Получение хотя бы одного из следующих стандартов лечения СД1 (SOC), заместительной гормональной терапии инсулином.

  • одна или несколько ежедневных инъекций (MDI) базального инсулина, прандиального инсулина и/или предварительно смешанного инсулина, или
  • непрерывная подкожная инфузия инсулина (ППИИ)

• Участники должны иметь положительный результат как минимум на 1 из следующих аутоантител к СД1, подтвержденных историей болезни и/или полученных при скрининге в ходе исследования:

  • Декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD-65)
  • Инсулиномный антиген-2 (IA-2)
  • Цинк-транспортер 8 (ZnT8) или
  • Инсулин (при получении не позднее 10 дней после начала терапии экзогенным инсулином)
• Иметь случайные уровни C-пептида ≥ 0,2 нмоль/л, определенные при скрининге.
• Пройти вакцинацию в соответствии с местным календарем прививок. Любая вакцинация должна проводиться не менее чем за 28 дней до рандомизации неживых вакцин и не менее чем за 3 месяца до рандомизации живых вакцин.
• Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

Критерий исключения:

• Серьезная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (например, пневмония, пиелонефрит), инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков, или выраженная хроническая вирусная инфекция (включая в анамнезе рецидивирующий или активный опоясывающий лишай, острый или активный цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) ) по данным скрининга), бактериальная или грибковая инфекция (например, остеомиелит) за 30 дней до и во время скрининга.
• Участники с историей инвазивных оппортунистических инфекций, таких как, помимо прочего, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, кандидоз, пневмоцистная инфекция и аспергиллез, независимо от разрешения.
• Признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и осмотром, рентгенологией грудной клетки (задней, передней и боковой) и/или тестированием на туберкулез. Настоятельно рекомендуется провести анализ крови (например, тест QuantiFERON® TB Gold); если его нет, разрешен любой одобренный на местном уровне тест на туберкулез.
• Доказательства любой клинически значимой, тяжелой или нестабильной, острой или хронически прогрессирующей, неконтролируемой инфекции, медицинского или хирургического состояния (например, помимо прочего, церебрального, сердечного, легочного, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, неврологического или любого известного иммунодефицита). или любые условия, которые могут повлиять на безопасность участников, по мнению исследователя (включая прививки, которые не обновляются в соответствии с местным законодательством).
• Гипогаммаглобулинемия в анамнезе или в настоящее время.
• Системная реакция гиперчувствительности в анамнезе или значительная аллергия, за исключением локализованной реакции в месте инъекции, на любое гуманизированное моноклональное антитело. Клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, большую мультиформную эритему, линейный IgA-дерматоз, токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит).
• Имеет другие аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит [РА], полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит [пЮИА], псориатический артрит [ПсА], анкилозирующий спондилит [АС], рассеянный склероз, СКВ), за исключением аутоиммунного тиреоидита с контролируемой функцией щитовидной железы и целиакии. (по усмотрению следователя).
• Анамнез, клинические данные, подозрение или значительный риск тромбоэмболических событий, а также инфаркта миокарда, инсульта, антифосфолипидного синдрома, других протромботических нарушений и/или участников, нуждающихся в антитромботическом лечении.
• Диабет форм, отличных от аутоиммунного СД1, которые включают, помимо прочего, генетические формы диабета, диабет зрелого возраста (MODY), латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA), вторичный по отношению к лекарствам или хирургическому вмешательству, диабет 2 типа решение следователя.
• Злокачественные новообразования любой системы органов, леченные или нелеченные, в течение 5 лет после скрининга, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
• Системные кортикостероиды (продолжительность >7 дней), адренокортикотропный гормон за 1 месяц до скрининга.
• Любые биологические препараты, вводимые внутривенно, внутримышечно или подкожно, с периодом полураспада < 3 месяцев или периодом полураспада < 5 (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
• Любая живая (аттенуированная или вирусно-векторная) вакцина (включая, помимо прочего, вакцину против ветряной оспы, орального полиомиелита, назального гриппа, бешенства) в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Любая неживая вакцина (инактивированная, мРНК, рекомбинантная, конъюгатная, токсоидная) вакцина, введенная менее чем за 28 дней до рандомизации.
• Другие лекарства, несовместимые с ИМП или мешающие ему, по усмотрению исследователя.
• Любая иммуносупрессивная терапия в течение 12 недель до рандомизации.
• Курс Тимоглобулина®, теплизумаба или другого иммуномодулирующего лечения в любое время.
• Любые агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 и 1 (SGLT2/1) и верапамил в течение 2 недель до скрининга.
• Отклонения от нормы лабораторных анализов при скрининге.

Приведенная выше информация не предназначена для отражения всех соображений, касающихся потенциального участия пациента в клиническом исследовании.