FrexalimAB nella preservazione della secrezione di insulina endogena rispetto al placebo negli adulti e negli adolescenti in aggiunta alla terapia con insulina (FABULINUS) (FABULINUS)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti che soddisfano i criteri del T1D secondo l'American Diabetes Association
• Terapia sostitutiva con insulina esogena iniziata non più di 90 giorni prima della visita di screening in cui verrà valutato il peptide C casuale (V1).

• Ricevere almeno uno dei seguenti standard di cura (SOC) per il T1D, terapia sostitutiva dell'ormone insulinico

  • una o più iniezioni giornaliere (MDI) di insulina basale, insulina prandiale e/o insulina premiscelata, oppure
  • infusione sottocutanea continua di insulina (CSII)

• I partecipanti devono essere positivi per almeno 1 dei seguenti autoanticorpi T1D confermati dall'anamnesi e/o ottenuti allo screening dello studio:

  • Decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD-65)
  • Antigene dell'insulina-2 (IA-2)
  • Trasportatore di zinco 8 (ZnT8) o
  • Insulina (se ottenuta entro e non oltre 10 giorni dall'inizio della terapia con insulina esogena)
• Avere livelli casuali di peptide C ≥ 0,2 nmol/L determinati allo screening.
• Essere vaccinati secondo il programma vaccinale locale. Qualsiasi vaccinazione deve avvenire almeno 28 giorni prima della randomizzazione per i vaccini non vivi e almeno 3 mesi prima della randomizzazione per i vaccini vivi.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici

Criteri di esclusione:

• Infezione sistemica virale, batterica o fungina (p. es., polmonite, pielonefrite), infezione che richiede ospedalizzazione o antibiotici per via endovenosa o virale cronica significativa (inclusa storia di herpes zoster ricorrente o attivo, citomegalovirus acuto o attivo (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV) ) come determinato allo screening), infezione batterica o fungina (ad es. Osteomielite) 30 giorni prima e durante lo screening.
• Partecipanti con una storia di infezioni opportunistiche invasive, come, ma non limitate a, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidosi, pneumocystis jirovecii e aspergillosi, indipendentemente dalla risoluzione.
• Evidenza di tubercolosi (TBC) attiva o latente documentata dall'anamnesi medica e dall'esame, dalle radiografie del torace (posteriore anteriore e laterale) e/o dal test della tubercolosi. Gli esami del sangue (ad esempio, il test QuantiFERON® TB Gold) sono fortemente preferiti; se non disponibile, è consentito qualsiasi test per la tubercolosi approvato a livello locale.
• Evidenza di qualsiasi infezione clinicamente significativa, grave o instabile, acuta o cronicamente progressiva, incontrollata, condizione medica o chirurgica (ad esempio, ma non limitata a, cerebrale, cardiaca, polmonare, renale, epatica, gastrointestinale, neurologica o qualsiasi immunodeficienza nota) o qualsiasi condizione che possa influire sulla sicurezza del partecipante a giudizio dello sperimentatore (comprese le vaccinazioni che non sono aggiornate in base alla regolamentazione locale).
• Anamnesi o ipogammaglobulinemia attuale.
• Storia di una reazione di ipersensibilità sistemica o allergie significative, diverse dalla reazione localizzata al sito di iniezione, a qualsiasi mAb umanizzato. Allergie farmacologiche multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, dermatosi da IgA lineare, necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).
• Presenta altre malattie autoimmuni (p. es., artrite reumatoide [RA], artrite idiopatica giovanile poliarticolare [pJIA], artrite psoriasica [PsA], spondilite anchilosante [AS], SM, LES), ad eccezione della tiroidite autoimmune con funzione controllata della ghiandola tiroidea e della celiachia (a discrezione dell'investigatore).
• Anamnesi, evidenza clinica, sospetto o rischio significativo di eventi tromboembolici, nonché infarto del miocardio, ictus, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, altri disturbi protrombotici e/o partecipanti che necessitano di trattamento antitrombotico.
• Diabete di forme diverse dal T1D autoimmune che includono ma non sono limitate a forme genetiche di diabete, diabete giovanile ad esordio nella maturità (MODY), diabete autoimmune latente dell'adulto (LADA), secondario a farmaci o interventi chirurgici, diabete di tipo 2 da giudizio dell'investigatore.
• Storia di tumore maligno di qualsiasi sistema d'organo, trattato o non trattato, entro 5 anni dallo screening, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.
• Corticosteroidi sistemici (durata >7 giorni), ormone adrenocorticotropo 1 mese prima dello screening.
• Qualsiasi trattamento biologico somministrato per via endovenosa, intramuscolare o SC, < 3 mesi o < 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima della randomizzazione.
• Qualsiasi vaccino vivo (attenuato o a vettore virale) (incluso ma non limitato a varicella zoster, poliomielite orale, influenza nasale, rabbia) entro 3 mesi prima della randomizzazione.
• Qualsiasi vaccino non vivo (inattivato, mRNA, ricombinante, coniugato, tossoide) somministrato meno di 28 giorni prima della randomizzazione.
• Altri farmaci non compatibili o che interferiscono con l'IMP a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi terapia immunosoppressiva nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
• Ciclo di Thymoglobulin®, teplizumab o altri trattamenti immunomodulatori in qualsiasi momento.
• Qualsiasi agonista del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone e inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio-2 e 1 (SGLT2/1) e verapamil nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• Test di laboratorio anormali allo screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.