Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и активности CAR-T-клеток, нацеленных на PSCA (BPX-601), у субъектов с выбранными солидными опухолями прогрессирующей стадии

18 апреля 2023 г. обновлено: Bellicum Pharmaceuticals

Исследование осуществимости, безопасности и активности Фазы 1/2 Т-клеток, сконструированных с использованием PSCA-специфического химерного антигенного рецептора (BPX-601), у субъектов с ранее леченными солидными опухолями прогрессирующей стадии

Целью данного исследования является оценка безопасности и активности CAR-T-клеток BPX-601 у участников с ранее леченными распространенными солидными опухолями (простаты), экспрессирующими высокие уровни антигена стволовых клеток простаты (PSCA). Т-клетки участников модифицируют, чтобы распознавать и нацеливать онкомаркер PSCA на раковые клетки.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования — охарактеризовать осуществимость, безопасность и клиническую активность PSCA-специфических CAR-T-клеток, BPX-601, вводимых с римидуцидом субъектам с ранее леченными PSCA-позитивными распространенными солидными опухолями (предстательной железы). CAR-T клетки BPX-601 генетически модифицированы для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR) для нацеливания на антиген PSCA и индуцируемого римидуцидом сигнального домена, который функционирует как молекулярный «переключатель хода» для усиления активации и пролиферации.

Фаза 1: Повышение дозы клеток для определения максимальной дозы BPX-601, вводимой с однократной или повторной дозой римидуцида.

Фаза 2: Увеличение дозы по показаниям для оценки безопасности, фармакодинамики (включая персистенцию BPX-601) и клинической активности в рекомендуемой дозе, определенной в Фазе 1, при различных солидных опухолях, экспрессирующих PSCA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

151

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: BPX-601 Study Team
  • Номер телефона: 832-384-1100
  • Электронная почта: 012mail@bellicum.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ) с прогрессирующим заболеванием в соответствии с критериями PCWG3 во время или после предшествующей линии терапии.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1 на исходном уровне; у субъектов с мКРРПЖ с метастазами только в кости должен быть измеримый уровень ПСА.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • ЭКОГ 0-1
  • Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

  • Рак предстательной железы с нестабильным поражением костей или симптоматической/нелеченной коагулопатией или гематурией > 2 степени в анамнезе в течение предыдущих 6 месяцев.
  • Предшествующая терапия Т-клетками CAR или другой генетически модифицированной Т-клеткой. Допустимо предварительное лечение иммунологической терапией для лечения рака предстательной железы, включая противораковую вакцину.
  • Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС.
  • Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Участнику требуется постоянная системная стероидная терапия.
  • Тяжелая интеркуррентная инфекция.
  • Известный ВИЧ-статус.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Повышение дозы в фазе 1
Участники с распространенным раком простаты получат внутривенное вливание BPX-601, за которым последует одно или несколько внутривенных вливаний римидуцида. Повышение дозы BPX-601 будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнут рекомендуемый уровень дозы клеток.
Биологический: BPX-601
Аутологичные Т-клетки, генетически модифицированные ретровирусным вектором, содержащим PSCA-специфический CAR и индуцируемый костимулирующий домен MyD88/Cluster Designation (CD)40 (iMC)
Лекарство: Римидуцид
Инфузия димеризатора для активации iMC клеток BPX-601 для улучшения пролиферации и устойчивости
Другие имена:
  • AP1903
Экспериментальный: Группа 2: увеличение дозы фазы 2
Участники с распространенным раком простаты получат внутривенное вливание BPX-601 в рекомендуемом уровне дозы клеток, после чего следует одно или несколько внутривенных вливаний римидуцида.
Биологический: BPX-601
Аутологичные Т-клетки, генетически модифицированные ретровирусным вектором, содержащим PSCA-специфический CAR и индуцируемый костимулирующий домен MyD88/Cluster Designation (CD)40 (iMC)
Лекарство: Римидуцид
Инфузия димеризатора для активации iMC клеток BPX-601 для улучшения пролиферации и устойчивости
Другие имена:
  • AP1903

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Через 4 недели после первой инфузии римидуцида (т. е. на 35-й день)
Частота дозолимитирующей токсичности
Через 4 недели после первой инфузии римидуцида (т. е. на 35-й день)
Возникшие при лечении нежелательные явления (НЯ) и серьезные НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: 180 дней после лечения BPX-601 до 15 лет
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ), оцененными по степени тяжести с помощью NCI CTCAE v4.03
180 дней после лечения BPX-601 до 15 лет
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: через завершение Фазы 1, до 5 лет
Определите оптимальную дозу BPX-601 с римидуцидом для фазы 2.
через завершение Фазы 1, до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамика (ФД) BPX-601
Временное ограничение: до 1 года после лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем фармакодинамических биомаркеров крови - маркеров BPX-601 CAR-T-клеток
до 1 года после лечения
Противоопухолевая активность BPX-601
Временное ограничение: С момента инфузии клеток BPX-601 до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, начала новой противоопухолевой терапии или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке в течение 5 лет после регистрации последнего субъекта.
Процент субъектов с объективным ответом, определенный исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или критериями Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3)
С момента инфузии клеток BPX-601 до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, начала новой противоопухолевой терапии или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке в течение 5 лет после регистрации последнего субъекта.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bellicum Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP-012

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования BPX-601

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться