Голкадомид Т-клетки после CAR у пациентов с агрессивной крупной B-клеточной лимфомой R/R с высоким риском рецидива

Критерии включения:

1. Пациент, который понял и добровольно подписал и поставил дату информированного согласия до проведения каких-либо оценок/процедур, специфичных для исследования.
2. Взрослые пациенты (≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия; верхний возрастной предел отсутствует)
3. Подходит для любых разрешенных к продаже на рынке CAR Т-клеток против CD19.
4. Статус производительности 0 или 1

5. При агрессивной крупноклеточной В-клеточной лимфоме, в том числе:

   • диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
   • Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома
   • Любая трансформированная фолликулярная или лимфома маргинальной зоны.
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBL) Примечание: в анализ могут быть включены пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС), но не пациенты с первичной лимфомой ЦНС.
6. Доступная биопсия для централизованного анализа
7. С указанием CAR Т-клеток сразу после 2-й линии лечения, не позднее 4-й линии, предварительно подтвержденной многопрофильной онкологической комиссией. Примечание. Любое лечение, проводимое до лейкафереза, считается линией лечения.
8. Общий объем метаболической опухоли (TMTV) > 80 мл, измеренный путем централизованного анализа на 18FDG-ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография), выполненной непосредственно перед началом процедуры CAR-T-клеток (т. е. D-13 +/- за 4 дня до инфузии CAR-T-клеток). )
9. Клиренс креатинина (по оценкам Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), если > 60 лет, или Кокрофта-Голта, если <60 лет) > 45 мл/мин,

10. Адекватная функция печени:

    • аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 3,0 x ВГН. (Примечание: в случае документированного поражения печени лимфомой уровень АЛТ/АСТ должен быть ≤ 5,0 x ВГН)
    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л) (Примечание: в случае синдрома Жильбера или подтвержденного поражения печени или поджелудочной железы лимфомой общий билирубин в сыворотке должен быть ≤ 3,0 мг/дл (51 мкмоль/л))
11. Пациент, охваченный любой системой социального обеспечения (Франция)
12. Пациент, который понимает и говорит на одном из официальных языков страны, если местное законодательство не разрешает использование независимых переводчиков.

13. Контрацепция:

    • Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать два адекватных метода контрацепции, включая как минимум один метод с частотой неудач <1% в год, как только согласие будет подписано, во время лечения. период (включая периоды перерыва в лечении), а также в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы голкадомида. Женщины должны воздерживаться от сдачи яйцеклеток в течение этого же периода.

Критерий исключения:

1. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или рака in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
2. Наличие или подозрение на грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов; Простая инфекция мочевыводящих путей и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при условии ответа на активное лечение и после консультации с медицинским наблюдателем спонсора.
3. В анамнезе инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или острый или хронический активный гепатит B или C; субъекты, перенесшие гепатит в анамнезе, должны избавиться от инфекции, как это определено стандартным серологическим и генетическим тестированием в соответствии с действующими рекомендациями Американского общества инфекционных заболеваний или применимыми национальными рекомендациями.
4. Значительное нарушение функции легких и сатурация кислорода (SaO2) < 92% в воздухе помещения.
5. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или объективного класса C или D (см. приложение 07).
6. Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после включения
7. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
8. Текущее лечение сильными модуляторами CYP3A4/5 (см. приложение 13)
9. Беременные, планирующие забеременеть или кормящие женщины детородного возраста
10. Любые серьезные медицинские состояния, лабораторные отклонения или психиатрические заболевания, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании (по решению исследователя)
11. Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
12. Человек, госпитализированный без согласия
13. Совершеннолетнее лицо, находящееся под правовой защитой