Golcadomide post-CAR T-cell in pazienti con linfoma R/R aggressivo a grandi cellule B ad alto rischio di recidiva

Criterio di inclusione:

1. Paziente che ha compreso, firmato e datato volontariamente un consenso informato prima che venisse condotta qualsiasi valutazione/procedura specifica per lo studio
2. Pazienti adulti (≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato; nessun limite massimo di età)
3. Idoneo per qualsiasi cellula T CAR anti-CD19 commercializzata e autorizzata sul mercato
4. Stato delle prestazioni 0 o 1

5. Con linfoma aggressivo a grandi cellule B, tra cui:

   • linfoma diffuso a grandi cellule B
   • Linfoma primitivo a cellule B del mediastino
   • Qualsiasi linfoma follicolare o della zona marginale trasformato
   • linfoma a cellule B di alto grado (HGBL) Nota: i pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) potrebbero essere inclusi ma non i pazienti con linfoma primario del SNC
6. Biopsia disponibile per la revisione centralizzata
7. Con un'indicazione CAR T-cells non appena il trattamento di 2a linea non oltre la 4a linea, precedentemente convalidato dal comitato multidisciplinare per i tumori Nota: qualsiasi trattamento eseguito prima della leucaferesi è considerato una linea di trattamento
8. Volume metabolico tumorale totale (TMTV) > 80 ml, misurato mediante revisione centralizzata, su 18FDG-PET (tomografia a emissione di positroni) eseguita appena prima di iniziare la procedura per le cellule CAR T (ovvero, D-13 +/- 4 giorni prima dell'infusione delle cellule CAR-T )
9. Clearance della creatinina (stimata mediante la Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) se > 60 anni o Cockcroft-Gault se <60 anni) >45 mL/min,

10. Funzionalità epatica adeguata:

    • aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (ALT/AST) ≤ 3,0 x ULN. (Nota: in caso di coinvolgimento epatico documentato da linfoma, ALT/AST deve essere ≤ 5,0 x ULN)
    • Bilirubina totale sierica ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L) (Nota: in caso di sindrome di Gilbert o coinvolgimento documentato del fegato o del pancreas a causa di linfoma, la bilirubina totale sierica deve essere ≤ 3,0 mg/dL (51 μmol/L))
11. Paziente coperto da qualsiasi sistema di previdenza sociale (Francia)
12. Paziente che comprende e parla una delle lingue ufficiali del paese, a meno che la normativa locale non autorizzi traduttori indipendenti

13. Contraccezione:

    • Per le donne in età fertile: Accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare due metodi contraccettivi adeguati, incluso almeno un metodo con un tasso di fallimento <1% all'anno, non appena viene firmato il consenso, durante il trattamento periodo (compresi i periodi di interruzione del trattamento) e per almeno 28 giorni dopo l’ultima dose di golcadomide, le donne devono astenersi dalla donazione di ovuli durante questo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro cutaneo non melanoma o carcinoma in situ (p. es., cervice, vescica, mammella) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni
2. Presenza o sospetto di infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata o che richiede antimicrobici IV per la gestione; sono ammesse semplici infezioni del tratto urinario e faringiti batteriche non complicate se rispondono al trattamento attivo e previa consultazione con il monitor medico dello sponsor
3. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica; i soggetti con storia di infezione da epatite devono aver eliminato l'infezione come determinato dai test sierologici e genetici standard secondo le attuali linee guida della Infectious Diseases Society of America o le linee guida nazionali applicabili
4. Significativa compromissione della funzionalità polmonare e saturazione di ossigeno (SaO2) < 92% nell'aria ambiente
5. Malattia cardiovascolare significativa come classe III o IV della New York Heart Association o malattia cardiaca di classe obiettivo C o D (vedere appendice 07)
6. Storia di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stent, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi dall'arruolamento
7. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
8. Trattamento attuale con potenti modulatori del CYP3A4/5 (vedere appendice 13)
9. Donne incinte, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano
10. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che possa interferire con la partecipazione a questo studio clinico (secondo la decisione dello sperimentatore)
11. Persona privata della libertà con decisione giudiziaria o amministrativa
12. Persona ricoverata senza consenso
13. Persona maggiorenne sotto tutela legale