Golcadomid-Post-CAR-T-Zell bei Patienten mit R/R-aggressivem großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Rückfallrisiko

Einschlusskriterien:

1. Patient, der vor der Durchführung studienspezifischer Beurteilungen/Verfahren eine Einverständniserklärung verstanden und freiwillig unterzeichnet und datiert hat
2. Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung; keine Altersobergrenze)
3. Geeignet für alle auf dem Markt zugelassenen Anti-CD19-CAR-T-Zellen
4. Leistungsstatus 0 oder 1

5. Mit aggressivem großzelligem B-Zell-Lymphom, einschließlich:

   • diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
   • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
   • Jedes transformierte Follikel- oder Randzonenlymphom
   • hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL) Hinweis: Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) könnten eingeschlossen werden, nicht jedoch Patienten mit primärem ZNS-Lymphom
6. Verfügbare Biopsie zur zentralen Überprüfung
7. Bei CAR-T-Zell-Indikation bereits in der 2. Linie, spätestens in der 4. Linie, zuvor vom multidisziplinären Tumorboard validiert. Hinweis: Jede vor der Leukapherese durchgeführte Behandlung gilt als Behandlungslinie
8. Gesamtes metabolisches Tumorvolumen (TMTV) > 80 ml, gemessen durch zentrale Überprüfung, auf 18FDG-PET (Positronen-Emissions-Tomographie), durchgeführt unmittelbar vor Beginn des CAR-T-Zellen-Verfahrens (d. h. D-13 +/- 4 Tage vor der CAR-T-Zellen-Infusion). )
9. Kreatinin-Clearance (geschätzt durch Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD), wenn > 60 Jahre alt, oder Cockcroft-Gault, wenn <60 Jahre alt) > 45 ml/min,

10. Ausreichende Leberfunktion:

    • Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (ALT/AST) ≤ 3,0 x ULN. (Hinweis: Im Falle einer dokumentierten Leberbeteiligung durch Lymphome muss ALT/AST ≤ 5,0 x ULN sein)
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dl (34 μmol/l) (Hinweis: Im Falle eines Gilbert-Syndroms oder einer dokumentierten Leber- oder Pankreasbeteiligung durch ein Lymphom muss das Gesamtbilirubin im Serum ≤ 3,0 mg/dl (51 μmol/l) sein)
11. Patient, der durch ein Sozialversicherungssystem abgedeckt ist (Frankreich)
12. Patient, der eine der Amtssprachen des Landes versteht und spricht, es sei denn, die örtlichen Vorschriften erlauben die Verwendung unabhängiger Übersetzer

13. Empfängnisverhütung:

    • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, während der Behandlung abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder zwei adäquate Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter mindestens eine Methode mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr, sobald die Einwilligung unterzeichnet ist Frauen müssen während dieses Zeitraums (einschließlich Behandlungsunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Golcadomid-Dosis auf Eizellenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen in der Anamnese als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei
2. Vorliegen oder Verdacht einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder für deren Behandlung antimikrobielle intravenöse Gabe erforderlich ist; Einfache Harnwegsinfektionen und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen und nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer des Sponsors
3. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion; Personen mit einer Hepatitis-Infektion in der Vorgeschichte müssen ihre Infektion gemäß den standardmäßigen serologischen und genetischen Tests gemäß den aktuellen Richtlinien der Infectious Diseases Society of America oder den Richtlinien des jeweiligen Landes überstanden haben
4. Erhebliche Beeinträchtigung der Lungenfunktion und Sauerstoffsättigung (SaO2) < 92 % der Raumluft
5. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung wie eine Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV oder der Objective-Klasse C oder D (siehe Anhang 07)
6. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
7. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
8. Aktuelle Behandlung mit starken CYP3A4/5-Modulatoren (siehe Anhang 13)
9. Schwangere, schwangere Frauen oder stillende Frauen im gebärfähigen Alter
10. Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten (gemäß der Entscheidung des Prüfarztes)
11. Person, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wird
12. Person ohne Einwilligung ins Krankenhaus eingeliefert
13. Erwachsene Person unter Rechtsschutz