Golcadomide Post-CAR T-cel bij R/R-agressieve patiënten met groot B-cellymfoom met een hoog risico op terugval

Inclusiecriteria:

1. Patiënt die een geïnformeerde toestemming heeft begrepen en vrijwillig heeft ondertekend en gedateerd voordat er studiespecifieke beoordelingen/procedures worden uitgevoerd
2. Volwassen patiënten (≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier; geen bovengrens)
3. Komt in aanmerking voor elke op de commerciële markt geautoriseerde anti-CD19 CAR T-cellen
4. Prestatiestatus 0 of 1

5. Met agressief grootcellig B-cellymfoom, waaronder:

   • diffuus grootcellig B-cellymfoom
   • Primair mediastinaal B-cellymfoom
   • Elk getransformeerd folliculair lymfoom of lymfoom in de marginale zone
   • hooggradig B-cellymfoom (HGBL) Opmerking: patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden opgenomen, maar patiënten met primair CZS-lymfoom niet
6. Beschikbare biopsie voor gecentraliseerde beoordeling
7. Met een CAR T-cellen indicatie zodra 2e lijnsbehandeling uiterlijk in de 4e lijn, vooraf gevalideerd door de multidisciplinaire tumorraad Let op: Elke behandeling die voorafgaand aan leukaferese wordt uitgevoerd, wordt beschouwd als een behandelingslijn
8. Totaal MetabolicTumor Volume (TMTV) > 80 ml, gemeten door gecentraliseerde beoordeling, op 18FDG-PET (positronemissietomografie) uitgevoerd vlak vóór het starten van de CAR T-celprocedure (d.w.z. D-13 +/- 4 dagen vóór de infusie van CAR-T-cellen )
9. Creatinineklaring (zoals geschat door Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) indien > 60 jaar oud of Cockcroft-Gault indien <60 jaar oud) > 45 ml/min,

10. Voldoende leverfunctie:

    • aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (ALAT/ASAT) ≤ 3,0 x ULN. (Opmerking: in het geval van gedocumenteerde betrokkenheid van de lever door lymfoom, moet ALT/AST ≤ 5,0 x ULN zijn)
    • Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl (34 μmol/l) (Opmerking: in het geval van het syndroom van Gilbert, of gedocumenteerde lever- of pancreasbetrokkenheid door lymfoom, moet het totale serumbilirubine ≤ 3,0 mg/dl (51 μmol/l) zijn)
11. Patiënt gedekt door een socialezekerheidsstelsel (Frankrijk)
12. Patiënt die een van de officiële talen van het land begrijpt en spreekt, tenzij de plaatselijke regelgeving onafhankelijke vertalers toestaat

13. Anticonceptie:

    • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: Afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van <1% per jaar, zodra de toestemming is ondertekend, tijdens de behandeling periode (inclusief periodes van onderbreking van de behandeling), en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis golcadomide, moeten vrouwen tijdens deze zelfde periode afzien van het doneren van eicellen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar
2. Aanwezigheid of vermoeden van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor IV-antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling; eenvoudige urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling en na overleg met de medische monitor van de sponsor
3. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie; proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hepatitis-infectie moeten van hun infectie zijn genezen, zoals bepaald door standaard serologische en genetische tests volgens de huidige richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America of de toepasselijke landelijke richtlijnen
4. Aanzienlijke verslechtering van de longfunctie en zuurstofverzadiging (SaO2) < 92% bij kamerlucht
5. Significante hart- en vaatziekten zoals New York Heart Association klasse III of IV of objectieve klasse C of D hartziekten (zie bijlage 07)
6. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden na inschrijving
7. Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
8. Huidige behandeling met sterke CYP3A4/5-modulatoren (zie bijlage 13)
9. Zwanger, van plan zwanger te worden of vrouwen die zwanger kunnen worden
10. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinische onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren (volgens de beslissing van de onderzoeker)
11. Persoon die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn/haar vrijheid is beroofd
12. Persoon die zonder toestemming in het ziekenhuis is opgenomen
13. Volwassen persoon onder wettelijke bescherming