Golcadomide Post-CAR T-celle hos R/R aggressive, store B-celle lymfompasienter med høy risiko for tilbakefall

Inklusjonskriterier:

1. Pasient som forsto og frivillig signerte og daterte et informert samtykke før noen studiespesifikke vurderinger/prosedyrer ble utført
2. Voksne pasienter (≥ 18 år gammel på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema; ingen øvre aldersgrense)
3. Kvalifisert for alle kommersialiserte markedsautoriserte anti-CD19 CAR T-celler
4. Ytelsesstatus 0 eller 1

5. Med aggressivt stort B-celle lymfom, inkludert:

   • diffust stort B-celle lymfom
   • Primært mediastinalt B-celle lymfom
   • Enhver transformert follikulær eller marginalsone lymfom
   • høygradig B-celle lymfom (HGBL) Merk: Pasienter med sentralnervesystemet (CNS) involvering kan inkluderes, men ikke pasienter med primært CNS lymfom
6. Tilgjengelig biopsi for sentralisert gjennomgang
7. Med CAR T-celle-indikasjon så snart 2. linje behandling senest i 4. linje, tidligere validert av multidisiplinær tumorstyre Merk: Enhver behandling utført før leukaferese regnes som en behandlingslinje
8. Totalt metabolsk svulstvolum (TMTV) > 80 ml, målt ved sentralisert gjennomgang, på 18FDG-PET (positronemisjonstomografi) utført rett før start av CAR T-celle-prosedyre (dvs. D-13 +/- 4 dager før CAR-T-celleinfusjon )
9. Kreatininclearance (som estimert ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) hvis > 60 år gammel eller Cockcroft-Gault hvis <60 år) >45 ml/min.

10. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (ALT/AST) ≤ 3,0 x ULN. (Merk: Ved dokumentert leverpåvirkning av lymfom, må ALAT/AST være ≤ 5,0 x ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L) (Merk: I tilfelle av Gilberts syndrom, eller dokumentert lever- eller bukspyttkjertelpåvirkning av lymfom, må total serumbilirubin være ≤ 3,0 mg/dL (51 μmol/L))
11. Pasient dekket av ethvert trygdesystem (Frankrike)
12. Pasient som forstår og snakker et av landets offisielle språk, med mindre lokale forskrifter tillater uavhengige oversettere

13. Prevensjon:

    • For kvinner i fertil alder: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en sviktprosent på <1 % per år, så snart samtykke er signert, under behandlingen periode (inkludert perioder med behandlingsavbrudd), og i minst 28 dager etter siste dose golkadomid, må kvinner avstå fra å donere egg i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdomsfri i minst 3 år
2. Tilstedeværelse eller mistanke om sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling; enkel urinveisinfeksjon og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt ved respons på aktiv behandling og etter konsultasjon med sponsors medisinske monitor
3. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; forsøkspersoner med en historie med hepatittinfeksjon må ha fjernet infeksjonen som bestemt av standard serologisk og genetisk testing i henhold til gjeldende retningslinjer fra Infectious Diseases Society of America eller gjeldende landretningslinjer
4. Betydelig lungefunksjonssvikt og oksygenmetning (SaO2) < 92 % på romluft
5. Betydelig kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV eller objektiv klasse C eller D hjertesykdom (se vedlegg 07)
6. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder etter påmelding
7. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien
8. Nåværende behandling med sterke CYP3A4/5 modulatorer (se vedlegg 13)
9. Gravid, planlegger å bli gravid eller ammende Kvinner med barnefødende potensial
10. Eventuelle betydelige medisinske tilstander, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien (i henhold til etterforskerens avgjørelse)
11. Person som er berøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
12. Person innlagt på sykehus uten samtykke
13. Voksen person under juridisk beskyttelse