Клиническое исследование доцетаксела для инъекций (связанного с альбумином) у пациентов с раком желудка

Критерии включения:

1. Возраст: 18–75 лет (включительно) (в зависимости от того, что наступает на день подписания формы информированного согласия).
2. Аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, подтвержденная гистологически или цитологически.
3. Местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, прогрессирующая после получения систематического лечения первой линии (определяемого как химиотерапия с использованием двойного препарата платина/фторурацил, с иммунотерапией или без нее).
4. Признаки прогрессирования заболевания при визуализации во время или после последнего системного лечения, подтвержденные исследователем.
5. По крайней мере одно поддающееся оценке поражение согласно RECIST V1.1; эта область не должна была подвергаться предыдущей лучевой терапии, или должны быть признаки определенного прогресса поражения после завершения лучевой терапии.
6. Предыдущий анамнез с положительной экспрессией Her-2 требует приема анти-Her-2 препаратов; неизвестная экспрессия Her-2 должна определить статус Her-2 до регистрации.
7. Адекватная функция основных органов.
8. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации; пациентки должны согласиться на прием адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и в течение 6 месяцев после последней дозы, в течение этого времени женщины не кормят грудью; Пациенты мужского пола должны согласиться на контрацепцию и отказаться от донорства спермы.
11. Полностью понимаю данное клиническое исследование и готов подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Диагностируется как опухоль Крукенберга, если не была выполнена радикальная резекция и нет видимых остатков опухоли.
2. В анамнезе других злокачественных опухолей или других активных злокачественных опухолей в течение 5 лет до рандомизации (излеченные местные опухоли, такие как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома простаты in situ, карцинома шейки матки in situ, карцинома молочной железы) на месте и т. д. могут быть включены).
3. Неконтролируемый серозный полостный выпот, требующий частого дренирования или медицинского вмешательства в течение 14 дней до рандомизации (дополнительные вмешательства необходимы в течение 2 недель после вмешательства, такие как плевральный выпот, брюшной выпот, перикардиальный выпот и т. д., исключая эксфолиативное цитологическое исследование экссудата).
4. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему.
5. Пациенты, принимавшие паклитаксел/доцетаксел в прошлом (кроме пациентов с прогрессированием заболевания более одного года после неоадъювантного/адъювантного лечения паклитакселом/доцетакселом).
6. Пациенты, чья предыдущая медицинская история показывает dMMR/MSI-H (недостаточное восстановление несоответствия или высокая микросателлитная нестабильность) и которые не получали иммунотерапию в прошлом, не подходят для включения в список, а также те, чей статус dMMR/MSI-H неизвестен, должны уточнить свой статус перед зачисление.
7. Серьезные сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего:

1) Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада третьей степени и т. д.; 2) острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события уровня 3 или выше, возникшие в течение 6 месяцев до рандомизации; 3) Оценка сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ степени Ⅱ или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%; 4) синдром удлиненного QTc или интервал QTc >480 миллисекунд, а также прием любых известных сопутствующих препаратов, способных удлинять интервал QT; 5) Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст. в период скрининга).

8. В анамнезе перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до рандомизации.

9. Пациенты с активным гепатитом B (положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или HBcAb и в активной фазе гепатита B (HBV-ДНК ≥ 10^4 cps/мл или ≥ 2000 МЕ/мл)), гепатитом C( Положительный результат на антитела к гепатиту С (Anti HCV) и положительный результат теста на РНК HCV методом ПЦР) или ВИЧ.

10. Пациенты с тяжелыми хроническими или активными инфекциями, которым требуется системная противомикробная, противогрибковая или противовирусная терапия в течение 14 дней до рандомизации. Примечание. Больным вирусным гепатитом разрешено получать противовирусное лечение.

11. История лечения туберкулеза в течение 2 лет до рандомизации. 12. Пациенты с желудочно-кишечной непроходимостью и активным воспалительным заболеванием кишечника в течение 28 дней до рандомизации.

13. Токсическая реакция, вызванная любым предыдущим лечением, не восстановилась до уровня 1 или ниже (CTCAE5.0). (исключая анемию, алопецию, утомляемость, плохой аппетит или другие токсические явления, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности пациентов).

14. Получили обширную органную операцию или инвазивное вмешательство в течение 28 дней до рандомизации. Или планируется проведение систематической или местной операции по резекции опухоли в течение периода исследования.

15. Получали внутривенную химиотерапию или биополимерную терапию в течение 28 дней до рандомизации. Или получали пероральную химиотерапию, иммунотерапию (например, интерлейкин, интерферон, тимозин и т. д.), гормональную терапию, таргетную терапию малыми молекулами или любое экспериментальное вмешательство в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первого лечения. Получали традиционные китайские лекарства или традиционные китайские патентованные лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 14 дней до рандомизации.

16. Получили мощный ингибитор или индуктор CYP3A4 в течение 14 дней до рандомизации.

17. Аллергия и/или противопоказание к альбумину или доцетакселу. 18. Известная аллергия и/или противопоказания к глюкокортикоидам (включая, помимо прочего, активные язвы желудочно-кишечного тракта, тяжелую гипертензию, тяжелую гипокалиемию, глаукому и т. д.).

19. Пациенты с психиатрическими неврологическими расстройствами, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения, или пациенты с наркотической/алкогольной зависимостью в анамнезе.

20. Пациенты одновременно участвовали в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения после интервенционного исследования.

21. Другие ситуации, которые, по мнению исследователя, не подходят для пациентов в этом исследовании.