Химерные антигенные рецепторные клетки с делецией CD5 (Senza5 CART5) для Т-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ) (VIPER101)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная (р/р) CD5-положительная узловая периферическая Т-клеточная лимфома (например, периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (PTCL-NOS), узловые Т-клеточные лимфомы с Т-фолликулярными хелперами ( TFH) фенотип, включая фолликулярную Т-клеточную лимфому, ангиоиммунобластную лимфому или анапластическую крупноклеточную лимфому) или другие нелейкемические CD5+ агрессивные зрелые Т-клеточные лимфомы (такие как Т-клеточная лимфома, связанная с энтеропатией, мономорфная эпителиотропная Т-клеточная лимфома кишечника, трансформированный грибовидный микоз) , первичная кожная агрессивная эпидермотропная CD8+ цитотоксическая Т-клеточная лимфома, первичная кожная лимфома с вставкой гамма-дельта-символов или подкожный панникулит, подобный Т-клеточной лимфоме).
2. Экспрессия CD5 ≥50% при проточной цитометрии или ИГХ на злокачественных клетках при последней биопсии
3. Должен получить хотя бы одну линию предшествующей системной терапии лимфомы; участники с анапластической крупноклеточной лимфомой (АККЛ) должны были ранее получить брентуксимаб, если не было противопоказаний к брентуксимабу.
4. Поддающееся оценке заболевание, определяемое по крайней мере одним поражением, которое можно измерить по крайней мере в одном измерении и размером не менее 1,5 см в самом длинном измерении с помощью КТ или ПЭТ-сканирования, или поражением кости/костного мозга, или поражением кожи.
5. Не должно присутствовать циркулирующих CD5+ злокачественных клеток, выявленных с помощью цитометрии периферического кровотока.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
2. ВИЧ-инфекция.
3. Одновременное применение системных стероидов или иммунодепрессантов.
4. Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, которое может препятствовать участию, как указано выше.
5. История иммунодефицита.
6. В анамнезе предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами (CAR T), аутологичная или сингенная HCT <100 дней после трансплантации во время инфузии клеток или предыдущей алло-HCT.
7. Активные и/или системные воспалительные или аутоиммунные заболевания.
8. Признаки или симптомы, указывающие на активное поражение ЦНС.
9. Известный анамнез или предшествующий диагноз неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему и не связанного с лимфомой или предыдущим лечением лимфомы.
10. Клинически выраженная аритмия или аритмии, нестабильные при медикаментозном лечении.
11. Текущее участие или предыдущее участие в исследовании исследуемого агента или использовании исследуемого устройства в течение 2 недель после приема первой дозы лечения.
12. Предыдущая терапия моноклональными антителами в течение 4 недель до исследования. День 1.
13. Предыдущее применение алемтузумаба
14. Предыдущая химиотерапия, направленная на низкомолекулярную терапию, или лучевая терапия в течение 2 недель до исследования. День 1.
15. Неконтролируемая активная инфекция, требующая системной терапии.
16. Присутствуют циркулирующие CD5+ злокачественные клетки, выявленные с помощью цитометрии периферического кровотока.
17. Активные и/или системные воспалительные или аутоиммунные заболевания.