Исследование FILTA-TALQ FUSION: исследование фазы 1B мостичной терапии Talquetamab с последующей аутолецел-циллтокабтагеном у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Возраст> 18 лет.
2. Гистологически подтвержденный диагноз множественной миеломы с признаками прогрессирующего заболевания, как определено критериями IMWG.

3. Иметь измеримое заболевание, определяемое как:

   1. Уровень M-белка в сыворотке ≥ 1,0 г/дл, или
   2. Уровень мочи М-белка ≥ 200 мг/24 часа, или
   3. У пациентов без измеримого М-белка вовлеченный уровень легкой цепи ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение свободного света.
4. Пациент имел по крайней мере одну предыдущую линию терапии (участок), включая ингибитор протеасомы (PI), антитело против CD38 и иммуномодулирующее препарат (IMID).
5. Пациент отвечает требованиям для использования Talquetamab в соответствии с самой последней информацией о рецепте FDA.
6. Пациент планирует получить Cilta-Cel и соответствует критериям коммерческого использования в соответствии с самой последней информацией по рецепту FDA.
7. Иметь состояние восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 на скрининге.

8. Иметь следующие клинические лабораторные значения на скрининге:

   Адекватная функция костного мозга:

   Гемоглобин* ≥ 8,0 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов* ≥ 1000/MCL; Абсолютное количество лимфоцитов* ≥ 200/MCL; Тромбоциты* ≥ 25 000/мм^3

   *Разрешено переливание и поддержка факторов роста в течение 72 часов.

   Адекватная функция печени:

   Общий билирубин <2 мг/дл; Аспартат -аминотрансфераза (сывороточная глутаминская оксалоуксусная трансаминаза)/аланиновая аминотрансфераза <5 раз институциональный верхний предел

   Адекватная почечная функция:

   Креатининовый клиренс ≥ 30 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнями креатинина выше институционального нормального

9. Пациенты должны встретиться с одним из следующих действий:

   1. Постменопаузал в течение как минимум за год до посещения скрининга, или
   2. Хирургически стерильный, или
   3. Если они имеют детородный потенциал:

   я. Согласитесь практиковать два эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия через три месяца после последней дозы учебного препарата и II. Должен также придерживаться руководящих принципов любой программы по предотвращению беременности, если применимо, или III. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни предмета. (Периодическое воздержание [например, календарь, овуляция, символом, методы постовуляции] и отмену не являются приемлемыми методами контрацепции.)

10. Пациенты мужского пола, даже если хирургически стерилизованы (то есть статус поствазэктомия), должны согласиться с одним из следующих:

    1. Практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения и через 90 дней после последней дозы препарата, или
    2. Должен также придерживаться руководящих принципов любой программы по предотвращению беременности, если применимо, или
    3. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни предмета. (Периодическое воздержание [например, календарь, овуляция, символом, методы постовуляции] и отмену не являются приемлемыми методами контрацепции.)
11. Способность понимать письменный документ об информированном согласии и готовность подписать его.

Критерии исключения:

1. Предварительное лечение:

   1. Усыновляющая Т-клеточная терапия (например, Т-клеточная терапия автомобиля) в любое время до зачисления.
   2. Биспецифическое антитело, исследование или одобренное, независимо от его цели, в любое время до зачисления.
   3. Использование Talquetamab до зачисления.
   4. Любая терапия, нацеленная на BCMA или GPRC5D, включая, помимо прочего, конъюгаты антитело-лекарственных препаратов и/или моноклональные антитела.
   5. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток в любое время.
   6. Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 2 месяцев с даты зачисления.
   7. Цитотоксическая химиотерапия высокой дозы (например, DCEP, KD-PACE, D-PACE) в течение 28 дней после даты регистрации.
   8. Цитотоксическая химиотерапия, такая как циклофосфамид, в течение 14 дней после даты регистрации.
   9. Лечение с помощью PI, IMID, антитела против CD38 или venetoclax в течение 7 дней с даты регистрации.
   10. Совокупная доза дексаметазона ≥ 100 мг в течение 14 дней с даты зачисления.
   11. Облученная терапия в течение 7 дней после даты зачисления.
2. Нет постоянного уровня ≥ 3 негематологических нежелательных явлений от предварительной терапии.
3. Активная центральная нервная система (ЦНС).
4. Имеют лейкоз плазменных клеток (PCL).
5. Иметь неизмеримую болезнь (олигосекреторная или некреторная миелома).
6. Иметь сопутствующий аль -амилоидоз.

7. Пациенты с тяжелыми сердечными заболеваниями.

   1. Активная болезнь сердца с нью -йоркской кардиологической ассоциацией класса III или IV застойная сердечная недостаточность.
   2. История инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, размещение лекарственного средства или металлического стента, переход коронарной артерии за последние ≤ 6 месяцев.
   3. Фракция выброса ≤ 40% при трансторакальной эхокардиографии.
   4. Тяжелая неэшемическая кардиомиопатия.
8. Пациенты с легочной дисфункцией, требующей непрерывного дополнительного кислорода ≥ 2 л/минута.

9. Любое серьезное заболевание, такое как:

   1. Отключение неврологических или психиатрических состояний, включая измененный психический статус, деменцию или любое состояние, которое может исключить использование высоких доз стероидов и/или точной оценки нейротоксичности.
   2. Любое условие, которое может ухудшить способность субъекта получать любые из учебных препаратов.

10. Инфекции:

    1. Нет новых неконтролируемых клинически значимых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций.
    2. ВИЧ-позитивные пациенты на комбинированной антиретровирусной терапии не имеют права.
11. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что талкетамаб и Cilta-Cel имеют потенциал для тератогенных или абортных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск для нежелательных явлений у детей -кормящих, вторичных по отношению к лечению матери с талкетамабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится талкетамабом.