Fusion Cilta-Talq: Studie fáze 1B přemostění talquetamab s následnou Ciltacabtagene autoleucel u pacientů s relapsovaným/refrakterním vícenásobným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk> 18 let.
2. Histologicky potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu s důkazem progresivního onemocnění, jak je definováno kritérii IMWG.

3. Mají měřitelné onemocnění, definované jako:

   1. Sérová hladina m-proteinu ≥ 1,0 g/dl, nebo
   2. Hladina moči M-protein ≥ 200 mg/24 hodin, nebo
   3. U pacientů bez měřitelného M-proteinu, zahrnutá úroveň lehkého řetězce ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr volného lehkého řetězce.
4. Pacient měl alespoň jednu předchozí linii terapie (graf), včetně inhibitoru proteazomu (PI), protilátky anti-CD38 a imunomodulační léčivo (IMID).
5. Pacient splňuje požadavky na použití Talquetamabu, podle posledních informací o předpisu FDA.
6. Pacient plánuje přijímat Cilta-Cel a splňuje kritéria pro komerční použití podle nejnovějších informací o předpisu FDA.
7. Mají výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 při screeningu.

8. Mít následující klinické laboratorní hodnoty při screeningu:

   Přiměřená funkce kostní dřeně:

   Hemoglobin* ≥ 8,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů* ≥ 1 000/MCL; Absolutní počet lymfocytů* ≥ 200/MCL; Destičky* ≥ 25 000/mm^3

   *Podpora transfúze a růstového faktoru do 72 hodin.

   Přiměřená jaterní funkce:

   Celkový bilirubin <2 mg/dl; Aspartát aminotransferáza (sérová glutamická oxaloacetická transamináza)/alanin aminotransferáza <5krát institucionální horní limitní limit

   Přiměřená funkce ledvin:

   Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 pro pacienty s hladinou kreatininu nad institucionální normální

9. Pacienti musí splňovat jednu z následujících:

   1. Postmenopauzl po dobu nejméně jednoho roku před návštěvou promítání nebo
   2. Chirurgicky sterilní, nebo
   3. Pokud mají porodného potenciálu:

   i. Souhlasíte s praktikováním dvou účinných metod antikoncepce od doby podpisu formuláře informovaného souhlasu do tří měsíců po poslední dávce studijního léčiva a II. Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifický pro léčbu, pokud je to použitelné, nebo III. Souhlasím s praktikováním skutečné abstinence, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem předmětu. (Periodická abstinence [např. Kalendář, ovulace, symptotermální, postoovulační metody] a stažení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

10. Pacienti pro muže, i když chirurgicky sterilizová (tj. Stav postvasektomie), musí souhlasit s jedním z následujících:

    1. Procvičujte účinnou bariérovou antikoncepci po celou dobu léčby studie a po 90 dnech po poslední studii dávky léku nebo
    2. Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to použitelné, nebo
    3. Souhlasím s praktikováním skutečné abstinence, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem předmětu. (Periodická abstinence [např. Kalendář, ovulace, symptotermální, metody postivovace] a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce.)
11. Schopnost porozumět písemnému dokumentu informovaného souhlasu a ochotu jej podepsat.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba:

   1. Adoptivní terapie T-buněk (např. Terapie T-buněk CAR) kdykoli před zápisem.
   2. Bispecifická protilátka, vyšetřovací nebo schválená, bez ohledu na její cíl, kdykoli před zápisem.
   3. Použití Talquetamabu před zápisem.
   4. Jakákoli terapie zaměřená na BCMA nebo GPRC5D, včetně, ale nejen na konjugáty protilátky a/nebo monoklonálních protilátek.
   5. Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk kdykoli.
   6. Autologní transplantace kmenových buněk do 2 měsíců od data zápisu.
   7. Vysokodávková cytotoxická chemoterapie (např. DCEP, KD-Pace, D-Pace) do 28 dnů od data zápisu.
   8. Cytotoxická chemoterapie, jako je cyklofosfamid, do 14 dnů od data zápisu.
   9. Léčba PI, IMID, anti-CD38 protilátka nebo Venetoclax do 7 dnů od data zápisu.
   10. Kumulativní dávka dexamethasonu ≥ 100 mg do 14 dnů od data zápisu.
   11. Radiační terapie do 7 dnů od data zápisu.
2. Žádná probíhající stupeň ≥ 3 nehematologické nežádoucí účinky z předchozí terapie.
3. Aktivní účast centrálního nervového systému (CNS).
4. Mají leukémii plazmatických buněk (PCL).
5. Mají neměřitelné onemocnění (oligosecretory nebo ne-sekretářský myelom).
6. Mají souběžnou al amyloidózu.

7. Pacienti s těžkým srdečním onemocněním.

   1. Aktivní srdeční onemocnění s New York Heart Association třídou III nebo IV městnavým srdečním selháním.
   2. Historie infarktu myokardu, nestabilní angina, umístění léčiva nebo kovového stentu, koronární tepnové bypass štěp za poslední ≤ 6 měsíců.
   3. Ejekční frakce ≤ 40% na transtorakální echokardiografii.
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie.
8. Pacienti s plicní dysfunkcí vyžadující kontinuální doplňkový kyslík ≥ 2l/minutu.

9. Jakýkoli vážný zdravotní stav, například:

   1. Deaktivace neurologických nebo psychiatrických stavů, včetně změněného duševního stavu, demence nebo jakéhokoli stavu, který by mohl vyloučit použití vysokodávkových steroidů a/nebo přesného posouzení neurotoxicity.
   2. Jakákoli podmínka, která by mohla narušit schopnost subjektu přijímat některou ze studijních léků.

10. Infekce:

    1. Žádné nové nekontrolované klinicky významné bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
    2. HIV-pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilí.
11. Z této studie jsou vyloučeny těhotné ženy, protože Talquetamab a Cilta-CEL mají potenciál pro teratogenní nebo potratkantní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky talquetamabem, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena talquetamabem.