Badanie fuzji Cilta-Talq: badanie fazy 1B terapii mostkowej Talquetamab, a następnie autoleucel Ciltacabtagen u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

1. Wiek> 18 lat.
2. Histologicznie potwierdzona diagnoza szpiczaka mnogiego z dowodami postępującej choroby zdefiniowanej w kryteriach IMWG.

3. Mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako:

   1. Poziom białka M surowicy ≥ 1,0 g/dl, lub
   2. Poziom moczu M-białko ≥ 200 mg/24 godziny, lub
   3. U pacjentów bez mierzalnego białka M, zaangażowany poziom łańcucha lekkiego ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnego łańcucha lekkiego.
4. Pacjent miał co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii (wykres), w tym inhibitor proteasomu (PI), przeciwciało anty-CD38 i leek immunomodulujący (IMID).
5. Pacjent spełnia wymagania dotyczące korzystania z Talquetamab, zgodnie z najnowszymi informacjami na receptę FDA.
6. Pacjent planuje otrzymać CILTA CEL i spełnia kryteria używania komercyjnego zgodnie z najnowszymi informacjami na receptę FDA.
7. Posiadaj status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) podczas badania przesiewowego.

8. Mają następujące kliniczne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   Hemoglobina* ≥ 8,0 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili* ≥ 1000/mcl; Absolutna liczba limfocytów* ≥ 200/mcl; Płytki krwi* ≥ 25 000/mm^3

   *Wsparcie transfuzji i współczynnika wzrostu w ciągu 72 godzin dozwolonych.

   Odpowiednia funkcja wątroby:

   Całkowita bilirubina <2 mg/dl; Aminotransferaza asparaginianowa (glutamiczna transaminaza oksoacetyczna)/aminotransferaza alaniny <5 -krotność górnej granicy instytucjonalnej

   Odpowiednia funkcja nerek:

   Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej

9. Pacjenci muszą spełniać jedną z następujących czynności:

   1. Postmenopauzalny przez co najmniej rok przed wizytą w sprawie przesiewowej, lub
   2. Chirurgicznie sterylny lub
   3. Jeśli mają one potencjał dzieci:

   I. Zgadzam się ćwiczyć dwie skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez trzy miesiące po ostatniej dawce badania leku i II. Musi również przestrzegać wytycznych każdego programu zapobiegania ciąży specyficznym dla leczenia, jeśli dotyczy lub iii. Zgadzam się praktykować prawdziwą abstynencję, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu. (Okresowa abstynencja [np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe, metody postovulacji] i wycofanie to nie dopuszczalne metody antykoncepcji.)

10. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli chirurgicznie sterylizowani (tj. Status po asyktomii), muszą zgodzić się na jedną z poniższych:

    1. Ćwicz skuteczną antykoncepcję barierową podczas całego badania leczenia i 90 dni po ostatniej dawce leku, lub
    2. Musi również przestrzegać wytycznych każdego programu zapobiegania ciąży specyficznym dla leczenia, jeśli dotyczy, lub
    3. Zgadzam się praktykować prawdziwą abstynencję, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu. (Okresowa abstynencja [np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe, metody postovulacji] i wycofanie to nie dopuszczalne metody antykoncepcji.)
11. Zdolność do zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowości do jej podpisania.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie:

   1. Adoptacyjna terapia komórek T (np. Terapia komórek T CAR) w dowolnym momencie przed zapisaniem się.
   2. Przeciwciało bispecyficzne, badane lub zatwierdzone, niezależnie od celu, w dowolnym momencie przed rejestracją.
   3. Korzystanie z Talquetamab przed zapisaniem się.
   4. Wszelkie terapia ukierunkowane na BCMA lub GPRC5D, w tym między innymi koniugaty przeciwciał i przeciwciał monoklonalnych.
   5. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w dowolnym momencie.
   6. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 2 miesięcy od daty zapisania się.
   7. Chemioterapia cytotoksyczna w wysokiej dawce (np. DCEP, KD-PACE, D-PACE) w ciągu 28 dni od daty rekrutacji.
   8. Cytotoksyczna chemioterapia, taka jak cyklofosfamid, w ciągu 14 dni od daty rekrutacji.
   9. Leczenie przeciwciałem PI, IMID, anty-CD38 lub Venetoclax w ciągu 7 dni od daty rekrutacji.
   10. Skumulowana dawka deksametazonu ≥ 100 mg w ciągu 14 dni od daty zapisania.
   11. Radioterapia w ciągu 7 dni od daty rekrutacji.
2. Brak trwającego stopnia ≥ 3 niehematologiczne zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii.
3. Aktywny zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (CNS).
4. Mieć białaczkę komórki osocza (PCL).
5. Mają niezmierzoną chorobę (oligosekretycznie lub nie wydziałowy szpiczak).
6. Mają jednoczesną amyloidozę Al.

7. Pacjenci z ciężką chorobą serca.

   1. Aktywna choroba serca z nowojorskim stowarzyszeniem Heart Class III lub IV z zastrzeżeniem niewydolności serca.
   2. Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, umieszczanie leku lub stentu metalicznego, przeszczep tętnicy wieńcowej w ciągu ostatnich ≤ 6 miesięcy.
   3. Frakcja wyrzutowa ≤ 40% na echokardiografii przeztrenowskiej.
   4. Ciężka kardiomiopatia nieischemiczna.
8. Pacjenci z dysfunkcją płuc wymagającą ciągłego dodatkowego tlenu ≥ 2L/minutę.

9. Wszelkie poważne stan medyczny, taki jak:

   1. Wyłączanie warunków neurologicznych lub psychicznych, w tym zmienionego stanu psychicznego, demencji lub jakiegokolwiek stanu, które mogłyby wykluczyć stosowanie sterydów o dużej dawce i/lub dokładnej oceny neurotoksyczności.
   2. Każdy warunek, który mógłby zaburzyć zdolność podmiotu do otrzymywania dowolnego z badanych leków.

10. Infekcje:

    1. Brak nowych niekontrolowanych klinicznie istotnych zakażeń bakteryjnych, wirusowych lub grzybowych.
    2. Pacjenci z HIV-dodatnim w połączeniu terapii przeciwretrowirusowej nie są kwalifikowalni.
11. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Talquetamab i Cilta-Cel mają potencjał efektów teratogennych lub aborcji. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki talquetamabem, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona talquetamabem.