Studio di fusione Cilta-Talq: uno studio di fase 1b sulla terapia di colpa Talquetamab seguita dallo autoleucel di cilcabtagene nei pazienti con mieloma multiplo recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

1. Età> 18 anni.
2. Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo con evidenza di malattie progressiste come definito dai criteri IMWG.

3. Avere una malattia misurabile, definita come:

   1. Livello sierico di proteina M ≥ 1,0 g/dl o
   2. Livello di proteina M di urina ≥ 200 mg/24 ore o
   3. Nei pazienti senza una proteina M misurabile, un livello di catena leggera ha coinvolto ≥ 10 mg/dL e un rapporto a catena leggera libera anormale.
4. Il paziente aveva almeno una precedente linea di terapia (trama), incluso un inibitore del proteasoma (PI), un anticorpo anti-CD38 e un farmaco immunomodulatore (IMID).
5. Il paziente soddisfa i requisiti per l'uso di Talquetamab, secondo le più recenti informazioni di prescrizione della FDA.
6. Il paziente prevede di ricevere Cilta-Cel e soddisfa i criteri per l'uso commerciale secondo le informazioni di prescrizione FDA più recenti.
7. Avere uno stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2 allo screening.

8. Avere i seguenti valori di laboratorio clinico allo screening:

   Funzione adeguata del midollo osseo:

   Emoglobina* ≥ 8,0 g/dl; Conteggio dei neutrofili assoluti* ≥ 1.000/mcl; Conta dei linfociti assoluti* ≥ 200/MCL; Piastrine* ≥ 25.000/mm^3

   *Supporto trasfusione e fattore di crescita entro 72 ore consentite.

   Funzione epatica adeguata:

   Bilirubina totale <2 mg/dl; Aspartato aminotransferasi (transaminasi ossaloacetica glutammica sierica)/alanina aminotransferasi <5 volte limite superiore istituzionale

   Funzione renale adeguata:

   Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale

9. Le pazienti di sesso femminile devono incontrare uno dei seguenti:

   1. Postmenopausal per almeno un anno prima della visita di proiezione, o
   2. Chirurgicamente sterile, o
   3. Se hanno un potenziale di gravidanza:

   io. Accetta di praticare due metodi efficaci di contraccezione dal momento della firma della forma di consenso informato per tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco di studio e II. Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifica del trattamento, se applicabile o III. Accetta di praticare la vera astinenza quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e normale dell'argomento. (L'astinenza periodica [ad es. Calendario, ovulazione, metodi sintetici, postovulazione] e il ritiro non sono metodi di contraccezione accettabili.)

10. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (cioè postvasectomia dello stato), devono concordare uno dei seguenti:

    1. Praticare una contraccezione barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio, o
    2. Deve anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifica del trattamento, se applicabile, o
    3. Accetta di praticare la vera astinenza quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e normale dell'argomento. (L'astinenza periodica [ad es. Calendario, ovulazione, metodi sintetici, postulanti] e il ritiro non sono metodi di contraccezione accettabili.)
11. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e la volontà di firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente:

   1. Terapia adottiva delle cellule T (ad es. Terapia delle cellule T CAR) in qualsiasi momento prima dell'iscrizione.
   2. Anticorpo bispecifico, investigativo o approvato, indipendentemente dal suo obiettivo, in qualsiasi momento prima dell'iscrizione.
   3. Uso di Talquetamab prima dell'iscrizione.
   4. Qualsiasi terapia mirata a BCMA o GPRC5D, inclusi ma non limitato ai coniugati anticorpi-farmaci e/o anticorpi monoclonali.
   5. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento.
   6. Trapianto di cellule staminali autologhe entro 2 mesi dalla data di iscrizione.
   7. Chemioterapia citotossica ad alte dosi (ad es. DCEP, KD-Pace, D-Pace) entro 28 giorni dalla data di iscrizione.
   8. Chemioterapia citotossica, come la ciclofosfamide, entro 14 giorni dalla data di iscrizione.
   9. Trattamento con PI, IMID, anticorpo anti-CD38 o Venetoclax entro 7 giorni dalla data di iscrizione.
   10. Una dose cumulativa di desametasone di ≥ 100 mg entro 14 giorni dalla data di iscrizione.
   11. Radioterapia entro 7 giorni dalla data di iscrizione.
2. Nessun grado in corso ≥ 3 eventi avversi non ematologici dalla terapia precedente.
3. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale attivo (SNC).
4. Avere leucemia a cellule plasmatiche (PCL).
5. Avere malattie non misurabili (mieloma oligosecretorie o non secretorie).
6. Avere amiloidosi concomitante.

7. Pazienti con grave malattia cardiaca.

   1. Malattia cardiaca attiva con New York Heart Association Classe III o IV Condi insufficienza cardiaca congestizia.
   2. Storia dell'infarto del miocardio, angina instabile, posizionamento di stent di droga o stent metallico, bypass dell'arteria coronarica negli ultimi ≤ 6 mesi.
   3. Frazione di eiezione ≤ 40% sull'ecocardiografia transtoracica.
   4. Grave cardiomiopatia non ischemica.
8. Pazienti con disfunzione polmonare che richiedono ossigeno supplementare continuo ≥ 2L/minuto.

9. Qualsiasi grave condizione medica come:

   1. Disabilitazione di condizioni neurologiche o psichiatriche, tra cui lo stato mentale alterato, la demenza o qualsiasi condizione che potrebbe impedire l'uso di steroidi ad alte dosi e/o una valutazione accurata della neurotossicità.
   2. Qualsiasi condizione che potrebbe compromettere la capacità del soggetto di ricevere uno qualsiasi dei farmaci di studio.

10. Infezioni:

    1. Nessuna nuova infezione batterica clinicamente significativa non controllata.
    2. I pazienti sieropositivi sulla terapia antiretrovirale combinata non sono ammissibili.
11. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Talquetamab e Cilta-Cel hanno il potenziale di effetti teratogeni o aborbitari. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con talquetamab, l'allattamento al seno dovrebbe essere interrotto se la madre è trattata con talquetamab.