CIlta-Talq Fusion Study: een fase 1b-studie van Talquetamab Bridging-therapie gevolgd door Ciltacabtagene autoleucel bij patiënten met recidief/refractair multiple myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd> 18 jaar.
2. Histologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom met bewijs van progressieve ziekte zoals gedefinieerd door de IMWG -criteria.

3. Een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als:

   1. Serum m-eiwitniveau ≥ 1,0 g/dl, of
   2. Urine m-eiwitniveau ≥ 200 mg/24 uur, of
   3. Bij patiënten zonder meetbaar M-eiwit, betrokken lichtketenniveau ≥ 10 mg/dl en een abnormale vrije lichte ketenverhouding.
4. Patiënt had ten minste één eerdere therapielijn (plot), waaronder een proteasoomremmer (PI), een anti-CD38-antilichaam en een immunomodulerend medicijn (IMID).
5. Patiënt voldoet aan de vereisten voor het gebruik van Talquetamab, volgens de meest recente FDA -receptinformatie.
6. Patiënt is van plan CIlta-Cel te ontvangen en voldoet aan de criteria voor commercieel gebruik volgens de meest recente FDA-receptinformatie.
7. Heb een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 bij screening.

8. Hebben de volgende klinische laboratoriumwaarden bij screening:

   Adequate beenmergfunctie:

   Hemoglobine* ≥ 8,0 g/dl; Absolute neutrofielentelling* ≥ 1.000/MCL; Absolute lymfocytentelling* ≥ 200/MCL; Bloedplaatjes* ≥ 25.000/mm^3

   *Transfusie- en groeifactorondersteuning binnen 72 uur toegestaan.

   Adequate leverfunctie:

   Totaal bilirubine <2 mg/dl; Aspartaataminotransferase (serum glutamic oxaloacetisch transaminase)/alanine aminotransferase <5 keer institutionele bovengrens

   Adequate nierfunctie:

   Creatinine -klaring ≥ 30 ml/min/1.73 m^2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal

9. Vrouwelijke patiënten moeten een van de volgende handel ontmoeten:

   1. Postmenopauzaal gedurende minstens een jaar vóór het screeningbezoek, of
   2. Chirurgisch steriel, of
   3. Als ze van een vruchtbaar potentieel zijn:

   i. Ga akkoord met het oefenen van twee effectieve methoden voor anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm gedurende drie maanden na de laatste dosis van het studiemedicijn en II. Moet zich ook houden aan de richtlijnen van een behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, of III. Ga akkoord met het oefenen van ware onthouding wanneer dit in lijn is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme, postovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

10. Mannelijke patiënten, zelfs als chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status postvasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende:

    1. Oefen effectieve barrière -anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode van de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de studie, of
    2. Moet zich ook houden aan de richtlijnen van een behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, of
    3. Ga akkoord met het oefenen van ware onthouding wanneer dit in lijn is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme, postovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie.)
11. Mogelijkheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling:

   1. Adoptieve T-celtherapie (bijv. CAR T-celtherapie) op elk moment voorafgaand aan de inschrijving.
   2. Bispecifiek antilichaam, onderzoek of goedgekeurd, ongeacht zijn doelwit, op elk moment voorafgaand aan de inschrijving.
   3. Gebruik van talquetamab voorafgaand aan de inschrijving.
   4. Elke therapie gericht op BCMA of GPRC5D, inclusief maar niet beperkt tot conjugaten en/of monoklonale antilichamen.
   5. Eerdere allogene stamceltransplantatie te allen tijde.
   6. Autologe stamceltransplantatie binnen 2 maanden na de datum van inschrijving.
   7. Hoge dosis cytotoxische chemotherapie (bijv. DCEP, KD-PACE, D-PACE) binnen 28 dagen na de inschrijvingsdatum.
   8. Cytotoxische chemotherapie, zoals cyclofosfamide, binnen 14 dagen na de inschrijvingsdatum.
   9. Behandeling met een PI, IMID, anti-CD38-antilichaam of venetoclax binnen 7 dagen na de inschrijvingsdatum.
   10. Een cumulatieve dexamethason -dosis van ≥ 100 mg binnen 14 dagen na de inschrijvingsdatum.
   11. Stralingstherapie binnen 7 dagen na de inschrijvingsdatum.
2. Geen lopende cijfer ≥ 3 niet-hematologische bijwerkingen van eerdere therapie.
3. Actief centraal zenuwstelsel (CNS) betrokkenheid.
4. Hebben plasma -cel leukemie (PCL).
5. Hebben onmeetbare ziekte (oligosecretory of niet-secretorisch myeloom).
6. Hebben gelijktijdig al amyloïdose.

7. Patiënten met ernstige hartziekte.

   1. Actieve hartaandoeningen met New York Heart Association Class III of IV congestief hartfalen.
   2. Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, plaatsing van geneesmiddel-eluatie of metalen stent, bypass-transplantaat van de kransslagader in de laatste ≤ 6 maanden.
   3. Ejectiefractie ≤ 40% op transthoracale echocardiografie.
   4. Ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
8. Patiënten met pulmonale disfunctie die continue aanvullende zuurstof vereisen ≥ 2l/minuut.

9. Elke ernstige medische aandoening zoals:

   1. Het uitschakelen van neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief veranderde mentale status, dementie of elke aandoening die het gebruik van hoge dosis steroïden en/of nauwkeurige beoordeling van neurotoxiciteit kan uitsluiten.
   2. Elke aandoening die het vermogen van het onderwerp kan beïnvloeden om een van de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen.

10. Infecties:

    1. Geen nieuwe ongecontroleerde klinisch significante bacteriële, virale of schimmelinfecties.
    2. HIV-positieve patiënten bij combinatie-antiretrovirale therapie komen niet in aanmerking.
11. Zwangere vrouwen worden uitgesloten van deze studie omdat Talquetamab en Cilta-Cel het potentieel hebben voor teratogene of abortifaciënte effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor bijwerkingen bij zuigelingen die in overeenstemming zijn met de behandeling van de moeder met talquetamab, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met Talquetamab.