Cilta-Talq Fusion Study: En fase 1B-studie av talquetamab-brobehandling etterfulgt av ciltacabtagene autoleucel hos pasienter med tilbakefall/ildfast multippel myelom

Inkluderingskriterier:

1. Alder> 18 år.
2. Histologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom med bevis på progressiv sykdom som definert av IMWG -kriteriene.

3. Har målbar sykdom, definert som:

   1. Serum M-proteinnivå ≥ 1,0 g/dL, eller
   2. Urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timer, eller
   3. Hos pasienter uten målbart M-protein, et involvert lettkjedenivå ≥ 10 mg/dL og et unormalt fritt lett kjedeforhold.
4. Pasienten hadde minst en tidligere behandlingslinje (plott), inkludert en proteasominhibitor (PI), et anti-CD38-antistoff og et immunmodulerende medikament (IMID).
5. Pasienten oppfyller kravene til bruk av talquetamab, i henhold til den siste FDA -reseptinformasjonen.
6. Pasienten planlegger å motta CILTA-CEL og oppfyller kriteriene for kommersiell bruk i henhold til den siste FDA-reseptinformasjonen.
7. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2 ved screening.

8. Ha følgende kliniske laboratorieverdier ved screening:

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   Hemoglobin* ≥ 8,0 g/dL; Absolutt neutrofiltelling* ≥ 1000/MCL; Absolutt lymfocyttantall* ≥ 200/MCL; Blodplater* ≥ 25 000/mm^3

   *Transfusjon og vekstfaktorstøtte innen 72 timer tillatt.

   Tilstrekkelig leverfunksjon:

   Total bilirubin <2 mg/dl; Aspartataminotransferase (serum glutamisk oksaloediketisk transaminase)/alanin aminotransferase <5 ganger institusjonell øvre grense

   Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   Kreatininklarering ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivå over institusjonell normal

9. Kvinnelige pasienter må møte ett av følgende:

   1. Postmenopausal i minst ett år før visningsbesøket, eller
   2. Kirurgisk steril, eller
   3. Hvis de er av fertilpotensialer:

   jeg. Enig i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder fra signeringstidspunktet for det informerte samtykkeskjemaet gjennom tre måneder etter den siste dosen av studiemedisinen, og II. Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, eller III. Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet. (Periodisk avholdenhet [f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

10. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), må gå med på ett av følgende:

    1. Øve på effektiv barriere -prevensjon i hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter den siste studiedosen, eller
    2. Må også overholde retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, eller
    3. Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet. (Periodisk avholdenhet [f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
11. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og viljen til å signere det.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling:

   1. Adoptiv T-cellebehandling (f.eks. CAR T-cellebehandling) når som helst før påmelding.
   2. Bispesifikt antistoff, undersøkelses- eller godkjent, uavhengig av målet, når som helst før påmelding.
   3. Bruk av talketamab før påmelding.
   4. Enhver terapi som er rettet mot BCMA eller GPRC5D, inkludert, men ikke begrenset til antistoff-medikamentkonjugater og/eller monoklonale antistoffer.
   5. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon når som helst.
   6. Autolog stamcelletransplantasjon innen 2 måneder etter innmelding.
   7. Høydose cytotoksisk cellegift (f.eks. DCEP, KD-PACE, D-PACE) innen 28 dager etter påmeldingsdatoen.
   8. Cytotoksisk cellegift, så som cyklofosfamid, innen 14 dager etter påmeldingsdatoen.
   9. Behandling med en PI, IMID, anti-CD38 antistoff eller venetoklaks innen 7 dager etter påmeldingsdatoen.
   10. En kumulativ dexametasondose på ≥ 100 mg innen 14 dager etter påmeldingsdatoen.
   11. Strålebehandling innen 7 dager etter påmeldingsdatoen.
2. Ingen pågående karakter ≥ 3 ikke-hematologiske bivirkninger fra tidligere terapi.
3. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering.
4. Har plasmacelle leukemi (PCL).
5. Har umålelig sykdom (oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk myelom).
6. Har samtidig Al -amyloidose.

7. Pasienter med alvorlig hjertesykdom.

   1. Aktiv hjertesykdom med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
   2. Historie om hjerteinfarkt, ustabil angina, plassering av medikamentelutering eller metallisk stent, koronar arterie bypass-transplantat i løpet av de siste ≤ 6 månedene.
   3. Utkastingsfraksjon ≤ 40% på transthorakisk ekkokardiografi.
   4. Alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
8. Pasienter med lungedysfunksjon som krever kontinuerlig tilleggsoksygen ≥ 2L/minutt.

9. Enhver alvorlig medisinsk tilstand som:

   1. Deaktivering av nevrologiske eller psykiatriske tilstander, inkludert endret mental status, demens eller enhver tilstand som kan utelukke bruk av høydose steroider og/eller nøyaktig vurdering av nevrotoksisitet.
   2. Enhver tilstand som kan svekke motivets evne til å motta noen av studiemedisiner.

10. Infeksjoner:

    1. Ingen nye ukontrollerte klinisk signifikante bakterie-, virus- eller soppinfeksjoner.
    2. HIV-positive pasienter på kombinasjon av antiretroviral terapi er ikke kvalifisert.
11. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi talquetamab og cilta-cel har potensial for teratogene eller abortifacient-effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med talquetamab, bør amming avsluttes hvis moren blir behandlet med talketamab.