Estudo de fusão CILTA-TALQ: Um estudo de fase 1B da terapia de ponte Talquetamab, seguida de ciltacabtagene autoleucel em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário

Critérios de inclusão:

1. Idade> 18 anos.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de mieloma múltiplo com evidência de doença progressiva, conforme definido pelos critérios do IMWG.

3. Tem doença mensurável, definida como:

   1. Nível sérico de proteína M ≥ 1,0 g/dl, ou
   2. Nível de proteína M da urina ≥ 200 mg/24 horas, ou
   3. Em pacientes sem uma proteína M mensurável, um nível de cadeia leve envolvido ≥ 10 mg/dL e uma proporção anormal de cadeia leve livre.
4. O paciente apresentava pelo menos uma linha anterior de terapia (gráfico), incluindo um inibidor do proteassoma (PI), um anticorpo anti-CD38 e um medicamento imunomodulador (IMID).
5. O paciente atende aos requisitos para o uso do Talquetamab, conforme as informações de prescrição mais recentes da FDA.
6. O paciente planeja receber CILTA-CEL e atende aos critérios para uso comercial, de acordo com as informações de prescrição mais recentes da FDA.
7. Tenha um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2 na triagem.

8. Tenha os seguintes valores do laboratório clínico na triagem:

   Função adequada da medula óssea:

   Hemoglobina* ≥ 8,0 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos* ≥ 1.000/MCL; Contagem absoluta de linfócitos* ≥ 200/MCL; Plaquetas* ≥ 25.000/mm^3

   *Suporte ao fator de transfusão e crescimento dentro de 72 horas permitidas.

   Função hepática adequada:

   Bilirrubina total <2 mg/dL; Aspartato aminotransferase (transaminase oxaloacética glutâmica sérica)/alanina aminotransferase <5 vezes o limite superior institucional

   Função renal adequada:

   Depuração da creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

9. As pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   1. Pós -menopausa por pelo menos um ano antes da visita de exibição, ou
   2. Cirurgicamente estéril, ou
   3. Se eles são de potencial de bote:

   eu. Concorde em praticar dois métodos eficazes de contracepção a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado até três meses após a última dose do medicamento do estudo e II. Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico do tratamento, se aplicável, ou iii. Concorde em praticar a verdadeira abstinência quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e usual do assunto. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos de sintérmica, pós -ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

10. Pacientes do sexo masculino, mesmo que cirurgicamente esterilizados (isto é, pós -vasectomia de status) devem concordar com um dos seguintes:

    1. Pratique contracepção de barreira efetiva durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose de medicamento de estudo, ou
    2. Também deve seguir as diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, ou
    3. Concorde em praticar a verdadeira abstinência quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e usual do assunto. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos de sintérmica, pós -ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis de contracepção.)
11. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e a disposição de assiná -lo.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento anterior:

   1. A terapia adotiva das células T (por exemplo, terapia de células T do carro) a qualquer momento antes da inscrição.
   2. Anticorpo biespecífico, investigacional ou aprovado, independentemente de seu alvo, a qualquer momento antes da inscrição.
   3. Uso do Talquetamab antes da inscrição.
   4. Qualquer terapia direcionada ao BCMA ou GPRC5D, incluindo, entre outros, conjugados de anticorpos e/ou anticorpos monoclonais.
   5. Transplante de células -tronco alogênicas prévio a qualquer momento.
   6. Transplante autólogo de células -tronco dentro de 2 meses após a data da inscrição.
   7. Quimioterapia citotóxica em altas doses (por exemplo, DCEP, KD-PACE, D-PACE) dentro de 28 dias a partir da data de inscrição.
   8. A quimioterapia citotóxica, como a ciclofosfamida, dentro de 14 dias a partir da data da inscrição.
   9. Tratamento com PI, IMID, anticorpo anti-CD38 ou venetoclax dentro de 7 dias a partir da data da inscrição.
   10. Uma dose cumulativa de dexametasona de ≥ 100 mg dentro de 14 dias a partir da data da inscrição.
   11. Terapia de radiação dentro de 7 dias a partir da data da inscrição.
2. Sem grau em andamento ≥ 3 eventos adversos não hematológicos da terapia anterior.
3. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC).
4. Têm leucemia de células plasmáticas (PCL).
5. Tenha doenças inimensuradas (mieloma oligossecretório ou não secretor).
6. Têm amiloidose Al concomitante.

7. Pacientes com doença cardíaca grave.

   1. Doenças cardíacas ativas com a insuficiência cardíaca congestiva da Associação de Coração de Nova York ou IV.
   2. História do infarto do miocárdio, angina instável, colocação de stent de eliminação de drogas ou metálico, enxerto de desvio da artéria coronariana nos últimos ≤ 6 meses.
   3. Fração de ejeção ≤ 40% na ecocardiografia transtorácica.
   4. Cardiomiopatia não isquêmica grave.
8. Pacientes com disfunção pulmonar que requer oxigênio suplementar contínuo ≥ 2L/minuto.

9. Qualquer condição médica grave, como:

   1. Desativando condições neurológicas ou psiquiátricas, incluindo estado mental alterado, demência ou qualquer condição que possa impedir o uso de esteróides em altas doses e/ou avaliação precisa da neurotoxicidade.
   2. Qualquer condição que possa prejudicar a capacidade do sujeito de receber qualquer um dos medicamentos do estudo.

10. Infecções:

    1. Não há novas infecções bacterianas, virais ou fúngicas clinicamente significativas não controladas.
    2. Pacientes HIV positivos em terapia anti-retroviral combinada não são elegíveis.
11. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o Talquetamab e o CILTA-CEL têm o potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos em bebês de enfermagem, secundário ao tratamento da mãe com talquetamab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com talquetamab.