Cilta-Talq Fusion Study: En fase 1B-undersøgelse af Talquetamab Bridging Therapy efterfulgt af Ciltacabtagene Autoleucel hos patienter med tilbagefald/ildfast multiple myelom

Inkluderingskriterier:

1. Alder> 18 år.
2. Histologisk bekræftet diagnose af multiple myelomer med bevis for progressiv sygdom som defineret ved IMWG -kriterierne.

3. Har målbar sygdom, defineret som:

   1. Serum m-proteinniveau ≥ 1,0 g/dL eller
   2. Urin M-proteinniveau ≥ 200 mg/24 timer eller
   3. Hos patienter uden et målbart M-protein, et involveret let kædeliveau ≥ 10 mg/dL og et unormalt frit lyskæde-forhold.
4. Patienten havde mindst en forudgående terapi (plot), inklusive en proteasominhibitor (PI), et anti-CD38-antistof og et immunmodulerende lægemiddel (IMID).
5. Patienten opfylder kravene til brug af Talquetamab i henhold til de seneste FDA -receptoplysninger.
6. Patienten planlægger at modtage Cilta-Cel og opfylder kriterierne for kommerciel brug i henhold til de seneste FDA-receptoplysninger.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0-2 ved screening.

8. Har følgende kliniske laboratorieværdier ved screening:

   Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   Hæmoglobin* ≥ 8,0 g/dL; Absolut neutrofil tælling* ≥ 1.000/MCL; Absolut lymfocyttælling* ≥ 200/MCL; Blodplader* ≥ 25.000/mm^3

   *Transfusion og vækstfaktorstøtte inden for 72 timer tilladt.

   Tilstrækkelig leverfunktion:

   Samlet bilirubin <2 mg/dL; Aspartataminotransferase (serumglutamisk oxaloedstisk transaminase)/alaninaminotransferase <5 gange institutionel øvre grænse

   Tilstrækkelig nyrefunktion:

   Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

9. Kvindelige patienter skal møde et af følgende:

   1. Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget, eller
   2. Kirurgisk steril, eller
   3. Hvis de er af det fødedygtige potentiale:

   jeg. Enig om at praktisere to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular gennem tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen og II. Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis relevant, eller III. Enig om at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. (Periodisk afholdenhed [f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske, postovuleringsmetoder] og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.)

10. Mandlige patienter, selv hvis kirurgisk steriliseret (dvs. statuspostvasektomi), skal acceptere et af følgende:

    1. Øv effektiv barriere -prævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste undersøgelsesmedicinske dosis eller
    2. Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis relevant, eller
    3. Enig om at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. (Periodisk afholdenhed [f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske, postovuleringsmetoder] og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.)
11. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykke -dokument og viljen til at underskrive det.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling:

   1. Adoptiv T-celleterapi (f.eks. CAR T-celleterapi) når som helst inden tilmelding.
   2. Bispecifikt antistof, efterforskning eller godkendt, uanset dets mål, når som helst inden tilmelding.
   3. Brug af Talquetamab inden tilmelding.
   4. Enhver terapi, der er målrettet mod BCMA eller GPRC5D, inklusive men ikke begrænset til antistof-lægemiddelkonjugater og/eller monoklonale antistoffer.
   5. Tidligere allogen stamcelletransplantation når som helst.
   6. Autolog stamcelletransplantation inden for 2 måneder efter tilmeldingsdatoen.
   7. Cytotoksisk kemoterapi med høj dosis (f.eks. DCEP, KD-PACE, D-PACE) inden for 28 dage efter tilmeldingsdatoen.
   8. Cytotoksisk kemoterapi, såsom cyclophosphamid, inden for 14 dage efter tilmeldingsdatoen.
   9. Behandling med en PI, IMID, anti-CD38-antistof eller Venetoclax inden for 7 dage efter tilmeldingsdatoen.
   10. En kumulativ dexamethason -dosis på ≥ 100 mg inden for 14 dage efter tilmeldingsdatoen.
   11. Strålebehandling inden for 7 dage efter tilmeldingsdatoen.
2. Ingen løbende grad ≥ 3 ikke-hæmatologiske bivirkninger fra forudgående terapi.
3. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering.
4. Har plasmacelle leukæmi (PCL).
5. Har umålelig sygdom (oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk myelom).
6. Har samtidig al amyloidose.

7. Patienter med svær hjertesygdom.

   1. Aktiv hjertesygdom med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
   2. Historie om myokardieinfarkt, ustabil angina, placering af medikamentelutning eller metallisk stent, koronar bypass-transplantat i de sidste ≤ 6 måneder.
   3. Ejektionsfraktion ≤ 40% på transthoracisk ekkokardiografi.
   4. Alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati.
8. Patienter med lungedysfunktion, der kræver kontinuerlig supplerende ilt ≥ 2L/minut.

9. Enhver alvorlig medicinsk tilstand som:

   1. Deaktivering af neurologiske eller psykiatriske tilstande, herunder ændret mental status, demens eller enhver tilstand, der kan udelukke brugen af højdosis steroider og/eller nøjagtig vurdering af neurotoksicitet.
   2. Enhver betingelse, der kan forringe emnets evne til at modtage nogen af undersøgelsesmedicinerne.

10. Infektioner:

    1. Ingen nye ukontrollerede klinisk signifikante bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
    2. HIV-positive patienter på kombination af antiretroviral terapi er ikke berettigede.
11. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Talquetamab og Cilta-Cel har potentialet for teratogene eller abortifacienteffekter. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundære til behandling af moren med Talquetamab, bør amning afbrudt, hvis moren behandles med Talquetamab.