CLTA-TALQ-fuusiopinta: Vaiheen 1B tutkimus talquetamab-yhdistämishoidosta, jota seuraa ciltacabtagene Autoleucel potilailla, joilla on uusiutunut/tulenkestävä multippeli

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä> 18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu monimuotoisen myelooman diagnoosi todisteilla progressiivisesta taudista, kuten IMWG -kriteerit määritetään.

3. On mitattavissa oleva sairaus, määritelty seuraavasti:

   1. Seerumin M-proteiinitaso ≥ 1,0 g/dl tai
   2. Virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia tai
   3. Potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevaa M-proteiinia, mukana oleva kevyen ketjun taso ≥ 10 mg/dL ja epänormaali vapaa kevytketjun suhde.
4. Potilaalla oli ainakin yksi aikaisempi hoitolinja (kuvaaja), mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (PI), anti-CD38-vasta-aine ja immunomoduloiva lääke (IMID).
5. Potilas täyttää Talquetamabin käyttövaatimukset viimeisimmän FDA -reseptitietojen mukaisesti.
6. Potilas aikoo saada Cilta-Cel ja täyttää kaupallisen käytön kriteerit viimeisimmän FDA-reseptitietojen mukaisesti.
7. Pyydä itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykyasema 0-2 seulonnassa.

8. On seuraavat kliiniset laboratorion arvot seulonnassa:

   Riittävä luuytimen toiminta:

   Hemoglobiini* ≥ 8,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä* ≥ 1000/mcl; Absoluuttinen lymfosyyttimäärä* ≥ 200/mcl; Verihiutaleet* ≥ 25 000/mm^3

   *Verensiirto- ja kasvutekijän tuki 72 tunnin sisällä sallittu.

   Riittävä maksafunktio:

   Kokonaisbilirubiini <2 mg/dl; Aspartaatti -aminotransferaasi (seerumin glutaminen oksaloetiallinen transaminaasi)/alaniini -aminotransferaasi <5 -kertainen institutionaalinen yläraja

   Riittävä munuaistoiminto:

   Kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 potilaille, joilla on kreatiniinitasot institutionaalisen normaalin yläpuolella

9. Naispotilaiden on täytettävä yksi seuraavista:

   1. Postmenopausaali vähintään vuosi ennen näyttelyvierailua tai
   2. Kirurgisesti steriili tai
   3. Jos he ovat lastenpotentiaalia:

   i. Hyväksy harjoittaa kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen kolmen kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta ja II. On myös noudatettava tarvittaessa hoitospesifisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, tai III. Hyväksy harjoittelemaan todellista pidättäytymistä, kun tämä on aiheen suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukainen. (Määräaikainen pidättäytyminen [esim. Kalenteri, ovulaatio, oirot, postoovulaatiomenetelmät] ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

10. Miespotilaat, vaikka kirurgisesti steriloidaan (ts. Status postVasektomia), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    1. Harjoittele tehokasta esteen ehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai
    2. On myös noudatettava minkä tahansa hoitospesifisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, tarvittaessa tai
    3. Hyväksy harjoittelemaan todellista pidättäytymistä, kun tämä on aiheen suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukainen. (Määräaikainen pidättäytyminen [esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset, postoovulaatiomenetelmät] ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
11. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halu allekirjoittaa se.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito:

   1. Adoptio T-soluhoito (esim. CAR-T-soluterapia) milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
   2. Bispesifinen vasta -aine, tutkittava tai hyväksytty sen tavoitteesta riippumatta milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
   3. Talquetamabin käyttö ennen ilmoittautumista.
   4. Mikä tahansa terapia, joka kohdistuu BCMA: n tai GPRC5D: n, mukaan lukien, mutta rajoittumatta vasta-aine-lääkkeisiin ja/tai monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
   5. Aikaisempi allogeeninen kantasolunsiirto milloin tahansa.
   6. Autologinen kantasolujensiirto 2 kuukauden kuluessa ilmoittautumispäivästä.
   7. Suuriannoksinen sytotoksinen kemoterapia (esim. DCEP, KD-Pace, D-Pace) 28 päivän kuluessa ilmoittautumispäivästä.
   8. Sytotoksinen kemoterapia, kuten syklofosfamidi, 14 päivän kuluessa ilmoittautumispäivästä.
   9. Hoito PI: llä, IMID: llä, anti-CD38-vasta-aineella tai Venetoclaxilla 7 päivän kuluessa ilmoittautumispäivästä.
   10. Kumulatiivinen deksametasoniannos ≥ 100 mg 14 päivän kuluessa ilmoittautumispäivästä.
   11. Sädehoito 7 päivän kuluessa ilmoittautumispäivästä.
2. Ei jatkuvaa luokkaa ≥ 3 ei-hematologista haittavaikutusta aikaisemmasta hoidosta.
3. Aktiivinen keskushermosto (CNS) osallistuminen.
4. On plasmasoluleukemia (PCL).
5. On mittaamattomia sairauksia (oligosekreettinen tai ei-erillinen myelooma).
6. On samanaikainen almyloidoosi.

7. Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus.

   1. Aktiivinen sydänsairaus New York Heart Association -luokan III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kanssa.
   2. Sydäninfarktin historia, epävakaa angina, lääkkeiden eluoivan tai metallisen stentin, sepelvaltimoiden ohitussiirteen sijoittaminen viimeisen ≤ 6 kuukauden aikana.
   3. Poistumisfraktio ≤ 40% transthoracic -ehokardiografialla.
   4. Vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia.
8. Potilaat, joilla on keuhkojen toimintahäiriöitä, vaativat jatkuvaa lisähappea ≥ 2 litraa/minuutti.

9. Kaikki vakavat sairaudet, kuten:

   1. Neurologisten tai psykiatristen tilojen poistaminen käytöstä, mukaan lukien muuttunut henkinen tila, dementia tai mikä tahansa tila, joka voisi estää suuriannoksisten steroidien käytön ja/tai neurotoksisuuden tarkan arvioinnin.
   2. Mikä tahansa tila, joka voi heikentää kohteen kykyä saada mitä tahansa tutkimuslääkkeitä.

10. Infektiot:

    1. Ei uusia hallitsemattomia kliinisesti merkittäviä bakteeri-, virus- tai sieni -infektioita.
    2. HIV-positiiviset potilaat yhdistelmästä antiretrovirushoito ei ole kelvollinen.
11. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska Talquetamabilla ja Cilta-Celillä on potentiaali teratogeenisiin tai abortifacient-vaikutuksiin. Koska äidin hoidon toissijaisille haittavaikutuksille on tuntematon, mutta talquetamab -hoidon toissijainen riski, imetys tulisi lopettaa, jos äitiä kohdellaan Talquetamabilla.