Cilta-Talq-Fusionsstudie: Eine Phase-1b-Studie zur Therapie von Talquetamab-Überbrückung, gefolgt von Ciltacabtagen-Autoleucel bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiple Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter> 18 Jahre.
2. Histologisch bestätigte die Diagnose eines multiplen Myeloms mit Hinweisen auf eine progressive Erkrankung gemäß den IMWG -Kriterien.

3. Messbare Erkrankungen haben, definiert als:

   1. Serum M-Protein-Spiegel ≥ 1,0 g/dl oder
   2. Urin M-Proteinspiegel ≥ 200 mg/24 Stunden oder
   3. Bei Patienten ohne messbares M-Protein, einem leichten Kettenspiegel von ≥ 10 mg/dl und einem abnormalen Verhältnis von freiem Lichtketten.
4. Der Patient hatte mindestens eine vorherige Therapielinie (Plot), einschließlich eines Proteasominhibitors (PI), eines Anti-CD38-Antikörpers und eines immunmodulatorischen Arzneimittels (IMID).
5. Der Patient erfüllt die Anforderungen für die Verwendung von Talquetamab gemäß den neuesten FDA -Rezeptinformationen.
6. Der Patient plant, Cilta-Cel zu erhalten, und erfüllt die Kriterien für die kommerzielle Nutzung gemäß den neuesten FDA-Rezeptinformationen.
7. Haben einen Leistungsstatus von Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 beim Screening.

8. Haben die folgenden klinischen Laborwerte beim Screening:

   Angemessene Knochenmarkfunktion:

   Hämoglobin* ≥ 8,0 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl* ≥ 1.000/mcl; Absolute Lymphozytenzahl* ≥ 200/mcl; Blutplättchen* ≥ 25.000/mm^3

   *Die Unterstützung von Transfusions- und Wachstumsfaktoren innerhalb von 72 Stunden zulässig.

   Angemessene Leberfunktion:

   Gesamtbilirubin <2 mg/dl; Aspartataminotransferase (serumglutamische Oxalacetic -Transaminase)/Alanin -Aminotransferase <5 -mal institutioneller Obergrenze

   Angemessene Nierenfunktion:

   Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalen

9. Weibliche Patienten müssen eines der folgenden treffen:

   1. Postmenopausale für mindestens ein Jahr vor dem Screening -Besuch oder
   2. Chirurgisch steril, oder
   3. Wenn sie ein Geburtspotential haben:

   ich. Zustimmen Sie zwei wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung durch die Nachverheißung drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und II. Muss auch die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftspräventionsprogramms, falls zutreffend oder III, einhalten. Stimmen Sie zu, die wahre Abstinenz zu üben, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Eisprung, symptothermische, postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

10. Männliche Patienten müssen, auch wenn er chirurgisch sterilisiert ist (d. H. Status -Postvasektomie), einem der folgenden zustimmen:

    1. Üben Sie während der gesamten Studienbehandlungsperiode und 90 Tage nach der letzten Studienmedikamentendosi
    2. Muss auch die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftspräventionsprogramms halten, falls zutreffend, oder
    3. Stimmen Sie zu, die wahre Abstinenz zu üben, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Eisprung, symptothermische, postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
11. Fähigkeit, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung:

   1. Adoptive T-Zell-Therapie (z. B. CAR-T-Zell-Therapie) jederzeit vor der Einschreibung.
   2. Bispezifischer Antikörper, investigierend oder zugelassen, unabhängig von seinem Ziel jederzeit vor der Einschreibung.
   3. Verwendung von Talquetamab vor der Einschreibung.
   4. Jede Therapie, die auf BCMA oder GPRC5D abzielt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antikörper-Drogenkonjugate und/oder monoklonale Antikörper.
   5. Vorherige allogene Stammzelltransplantation jederzeit.
   6. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 2 Monaten nach dem Datum der Registrierung.
   7. Hochdosierte zytotoxische Chemotherapie (z. B. DCEP, KD-PACE, D-PACE) innerhalb von 28 Tagen nach dem Registrierungsdatum.
   8. Zytotoxische Chemotherapie wie Cyclophosphamid innerhalb von 14 Tagen nach dem Aufnahmedatum.
   9. Behandlung mit einem PI, IMID, Anti-CD38-Antikörper oder Venetoklax innerhalb von 7 Tagen nach dem Datum der Registrierung.
   10. Eine kumulative Dexamethasondosis von ≥ 100 mg innerhalb von 14 Tagen nach dem Registrierungsdatum.
   11. Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen nach dem Registrierungsdatum.
2. Keine laufenden Grad ≥ 3 nicht-hematologische unerwünschte Ereignisse aus der früheren Therapie.
3. Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS).
4. Haben Plasmazellleukämie (PCL).
5. Haben eine messbare Erkrankung (Oligosekretorium oder nicht sekretorisches Myelom).
6. Haben eine gleichzeitige Al -Amyloidose.

7. Patienten mit schwerer Herzerkrankung.

   1. Aktive Herzerkrankungen mit der New Yorker Herzvereinigung Klasse III oder IV -Herzinsuffizienz.
   2. Vorgeschichte des Myokardinfarkts, instabiler Angina, Platzierung von Arzneimittelausschüttungen oder metallischem Stent, Bypass-Transplantat der Koronararterie in den letzten ≤ 6 Monaten.
   3. Ejektionsfraktion ≤ 40% auf transthorakale Echokardiographie.
   4. Schwere nicht ischämische Kardiomyopathie.
8. Patienten mit Lungenfunktionsstörungen, die kontinuierlich ergänzende Sauerstoff ≥ 2 l/Minute benötigen.

9. Jede schwerwiegende medizinische Erkrankung wie:

   1. Deaktivieren von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich veränderter psychischer Status, Demenz oder Bedingungen, die die Verwendung hochdosierter Steroide und/oder eine genaue Bewertung der Neurotoxizität ausschließen könnten.
   2. Jede Erkrankung, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen könnte, eine der Studienmedikamente zu erhalten.

10. Infektionen:

    1. Keine neuen, unkontrollierten klinisch signifikanten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen.
    2. HIV-positive Patienten mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind nicht berechtigt.
11. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, weil Talquetamab und Cilta-Cel das Potenzial für teratogene oder abortifaciente Wirkungen haben. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für Säuglinge zur Behandlung der Mutter mit Talquetamab gibt, sollte das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter mit Talquetamab behandelt wird.