Estudio de fusión Cilta-Talq: un estudio de fase 1B de la terapia de puente de talquetamab seguido de autoleucel Ciltacabtagene en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad> 18 años.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de mieloma múltiple con evidencia de enfermedad progresiva según lo definido por los criterios IMWG.

3. Tener una enfermedad medible, definida como:

   1. Nivel de proteína M en suero ≥ 1.0 g/dL, o
   2. Nivel de proteína M de orina ≥ 200 mg/24 horas, o
   3. En pacientes sin una proteína M medible, un nivel de cadena ligera involucrada ≥ 10 mg/dL y una relación anormal de cadena ligera libre.
4. El paciente tenía al menos una línea previa de terapia (parcela), incluido un inhibidor de proteasoma (PI), un anticuerpo anti-CD38 y un fármaco inmunomodulador (IMID).
5. El paciente cumple con los requisitos para el uso de talquetamab, según la información de prescripción de la FDA más reciente.
6. El paciente planea recibir Cilta-Cel y cumple con los criterios para el uso comercial según la información de prescripción de la FDA más reciente.
7. Tener un estado de rendimiento de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 en la detección.

8. Tener los siguientes valores de laboratorio clínico en la detección:

   Función adecuada de médula ósea:

   Hemoglobina* ≥ 8.0 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos* ≥ 1,000/MCL; Recuento de linfocitos absolutos* ≥ 200/MCL; Plaquetas* ≥ 25,000/mm^3

   *Se permiten el soporte de transfusión y factor de crecimiento dentro de las 72 horas.

   Función hepática adecuada:

   Bilirrubina total <2 mg/dl; Aspartato aminotransferasa (transaminasa oxaloacética glutámica sérica)/alanina aminotransferasa <5 veces límite superior institucional

   Función renal adecuada:

   Liquidación de creatinina ≥ 30 ml/min/1.73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de la normalidad institucional

9. Las pacientes femeninas deben cumplir con uno de los siguientes:

   1. Posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de detección, o
   2. Quirúrgicamente estéril o
   3. Si son de potencial de maternidad:

   i. Acepte practicar dos métodos efectivos de anticoncepción desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado durante tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y II. También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si corresponde, o III. Acepte practicar la verdadera abstinencia cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, síntificación, métodos de postovulación] y abstinencia no son métodos de anticoncepción aceptables).

10. Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizan quirúrgicamente (es decir, el estado postvasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    1. Practique una anticoncepción de barrera efectiva durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta los 90 días después de la última dosis del medicamento, o
    2. También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si corresponde, o
    3. Acepte practicar la verdadera abstinencia cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, síntoma, métodos de postovulación] y abstinencia no son métodos de anticoncepción aceptables).
11. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo:

   1. Terapia adoptiva de células T (por ejemplo, terapia de células T CAR) en cualquier momento antes de la inscripción.
   2. Antibuerpos biespecíficos, investigadores o aprobados, independientemente de su objetivo, en cualquier momento antes de la inscripción.
   3. Uso de talquetamab antes de la inscripción.
   4. Cualquier terapia dirigida a BCMA o GPRC5D, que incluye, entre otros, conjugados de anticuerpos y anticuerpos monoclonales.
   5. Trasplante de células madre alogénicas previas en cualquier momento.
   6. Trasplante autólogo de células madre dentro de los 2 meses posteriores a la fecha de inscripción.
   7. La quimioterapia citotóxica de dosis altas (por ejemplo, DCEP, KD-PACE, D-PACE) dentro de los 28 días posteriores a la fecha de inscripción.
   8. La quimioterapia citotóxica, como la ciclofosfamida, dentro de los 14 días posteriores a la fecha de inscripción.
   9. Tratamiento con un PI, IMID, anticuerpo anti-CD38 o Venetoclax dentro de los 7 días posteriores a la fecha de inscripción.
   10. Una dosis acumulativa de dexametasona de ≥ 100 mg dentro de los 14 días posteriores a la fecha de inscripción.
   11. Radioterapia dentro de los 7 días posteriores a la fecha de inscripción.
2. No hay grado continuo ≥ 3 eventos adversos no hematológicos de la terapia previa.
3. Participación activa del sistema nervioso central (SNC).
4. Tener leucemia de células plasmáticas (PCL).
5. Tener una enfermedad imperdible (mieloma oligosecretorio o no secretor).
6. Tener concomitante Al amiloidosis.

7. Pacientes con enfermedad cardíaca grave.

   1. Enfermedades cardíacos activos con la Asociación del Corazón de Nueva York Clase III o IV insuficiencia cardíaca congestiva.
   2. Historia de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stent metálico o stent metálico, injerto de derivación de la arteria coronaria en los últimos ≤ 6 meses.
   3. Fracción de eyección ≤ 40% sobre ecocardiografía transtorácica.
   4. Miocardiopatía no isquémica grave.
8. Los pacientes con disfunción pulmonar que requieren oxígeno suplementario continuo ≥ 2L/minuto.

9. Cualquier condición médica grave como:

   1. Deshabilitar las condiciones neurológicas o psiquiátricas, incluido el estado mental alterado, la demencia o cualquier condición que pueda impedir el uso de esteroides de dosis altas y/o una evaluación precisa de la neurotoxicidad.
   2. Cualquier condición que pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir cualquiera de los medicamentos del estudio.

10. Infecciones:

    1. No hay nuevas infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas clínicamente significativas.
    2. Los pacientes VIH positivos en la terapia antirretroviral combinada no son elegibles.
11. Las mujeres embarazadas son excluidas de este estudio porque Talquetamab y Cilta-Cel tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortifacientes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes de enfermería secundarios al tratamiento de la madre con talquetamab, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con talquetamab.