Glykemisk kontroll och endotelfunktion hos patienter med typ 2-diabetes (AIDdiabetes)

Studien utförs på en grupp patienter med typ 2-diabetes och en grupp av åldersmatchade friska kontroller

Inklusionskriterier:

1. Diabetes typ 2
2. Dålig glykemisk kontroll definieras som ett medeldagblodsocker >12 mmol/L.

Exklusions kriterier:

1. Ålder >80 år.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Hjärtinfarkt/instabil angina inom 6 veckor före studien.
4. Behandling med orala antikoagulantia (Warfarin eller New oral antikoagulantia)
5. Raynauds fenomen, perifera vaskulopatier, arteriell shunting eller annan vaskulär kirurgi av studiearmen.
6. Alla samtidiga sjukdomar eller tillstånd som kan störa patientens möjlighet att följa eller slutföra studieprotokollet.
7. Deltagare i en pågående studie.
8. Ovilja att delta efter muntlig och skriftlig information.

Friska kontroller Inklusionskriterier

1. Ingen anamnes på hjärt-kärlsjukdom 2. Fastande blodsocker <6,0 mmol/l eller plasmaglukos <7,0 mmol/l Exklusionskriterier

1. Ålder >80 år.
2. Alla samtidiga sjukdomar eller tillstånd som kan störa patientens möjlighet att följa eller slutföra studieprotokollet.
3. Deltagare i en pågående studie.
4. Ovilja att delta efter muntlig och skriftlig information.

Endotelberoende vasodilatation bestäms genom venös ocklusionspletysmografi under intraarteriell infusion av serotonin (21, 70 och 210 ng/min). Endoteloberoende vasodilatation bestäms genom infusion av natriumnitroprussid (SNP; 1, 3 och 10 µg/min). Varje dos ges under 2 minuter med en hastighet av 2,5 ml/min.

Sexton patienter och åldersmatchade friska kontroller ingår. På studiedagen anländer försökspersonen till laboratoriet efter att ha ätit en lätt frukost. Underarmskärl i den icke-dominanta armen kanyleras och underarmens blodflöde bestäms enligt beskrivningen ovan. Baslinjeendotelberoende och endoteloberoende vasodilatation bestäms av intraarteriella infusioner av serotonin respektive SNP under en intraarteriell infusion av saltlösning. Därefter startas en intraarteriell infusion av arginashämmaren N-omega-hydroxi-nor-l-arginin (nor-NOHA) och upprätthålls i 120 minuter med en hastighet av 0,1 mg/min. Dosen är baserad på en tidigare studie av vår grupp som visar förbättrad endotelfunktion. Endotelberoende och -oberoende vasodilatation omvärderas vid 120 minuters infusion.

Efter bestämning av baseline endotelfunktion (dålig glykemisk kontroll) sätts patienterna på optimerad glukossänkande behandling med insulin och/eller oralt glukossänkande läkemedel enligt klinisk rutin på daghemmet vid Endokrinologiska avdelningen, Karolinska Universitetssjukhuset för minst 8 veckor. Behandlingsmålet är genomsnittligt dagblodsocker <9 mmol/L och fasteblodsocker 4-6 mmol/L. Därefter omvärderas endotelberoende och -oberoende vasodilatation före och efter arginashämning enligt ovan. Den friska kontrollgruppen undersöks endast vid ett tillfälle.