Controllo glicemico e funzione endoteliale in pazienti con diabete di tipo 2 (AIDdiabetes)

Lo studio è condotto su un gruppo di pazienti con diabete di tipo 2 e un gruppo di controlli sani di pari età

Criterio di inclusione:

1. Diabete di tipo 2
2. Scarso controllo glicemico definito come glicemia media giornaliera >12 mmol/L.

Criteri di esclusione:

1. Età >80 anni.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Infarto del miocardio/angina instabile entro 6 settimane prima dello studio.
4. Trattamento con anticoagulanti orali (Warfarin o Nuovi anticoagulanti orali)
5. Fenomeno di Raynaud, vasculopatie periferiche, shunt arterioso o altra chirurgia vascolare del braccio dello studio.
6. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che possa interferire con la possibilità per il paziente di rispettare o completare il protocollo di studio.
7. Partecipante a uno studio in corso.
8. Riluttanza a partecipare a seguito di informazioni orali e scritte.

Controlli sani Criteri di inclusione

1. Nessuna storia clinica di malattie cardiovascolari 2. Glicemia a digiuno <6,0 mmol/l o glicemia plasmatica <7,0 mmol/l Criteri di esclusione

1. Età >80 anni.
2. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che possa interferire con la possibilità per il paziente di rispettare o completare il protocollo di studio.
3. Partecipante a uno studio in corso.
4. Riluttanza a partecipare a seguito di informazioni orali e scritte.

La vasodilatazione endotelio-dipendente è determinata dalla pletismografia dell'occlusione venosa durante l'infusione intra-arteriosa di serotonina (21, 70 e 210 ng/min). La vasodilatazione endotelio-indipendente è determinata dall'infusione di nitroprussiato di sodio (SNP; 1, 3 e 10 µg/min). Ciascuna dose viene somministrata per 2 minuti a una velocità di 2,5 ml/min.

Sono inclusi sedici pazienti e controlli sani di pari età. Il giorno dello studio il soggetto arriva in laboratorio dopo aver fatto una leggera colazione. I vasi dell'avambraccio del braccio non dominante vengono cannulati e il flusso sanguigno dell'avambraccio viene determinato come descritto sopra. La vasodilatazione basale endotelio-dipendente e endotelio-indipendente è determinata dalle infusioni intra-arteriose di serotonina e SNP, rispettivamente, durante un'infusione intra-arteriosa di soluzione fisiologica. Successivamente viene iniziata un'infusione intra-arteriosa dell'inibitore dell'arginasi N-omega-idrossi-nor-l-arginina (nor-NOHA) che viene mantenuta per 120 minuti a una velocità di 0,1 mg/min. La dose si basa su uno studio precedente del nostro gruppo che dimostra una migliore funzione endoteliale. La vasodilatazione endotelio-dipendente e -indipendente viene rivalutata a 120 minuti di infusione.

Dopo la determinazione della funzione endoteliale di base (scarso controllo glicemico), i pazienti vengono sottoposti a terapia ipoglicemizzante ottimizzata con insulina e/o farmaci ipoglicemizzanti orali secondo la routine clinica presso il centro diurno del dipartimento di Endocrinologia, Karolinska University Hospital for almeno 8 settimane. L'obiettivo del trattamento è la glicemia media diurna <9 mmol/L e la glicemia a digiuno 4-6 mmol/L. Successivamente, la vasodilatazione endotelio-dipendente e -indipendente prima e dopo l'inibizione dell'arginasi viene rivalutata come descritto sopra. Il gruppo di controllo sano viene studiato solo in un'occasione.