Kontrola glykémie a funkce endotelu u pacientů s diabetem 2. typu (AIDdiabetes)

Studie se provádí na jedné skupině pacientů s diabetem 2. typu a jedné skupině zdravých kontrol stejného věku

Kritéria pro zařazení:

1. Cukrovka typu 2
2. Špatná kontrola glykémie definovaná jako průměrná denní glykémie >12 mmol/l.

Kritéria vyloučení:

1. Věk >80 let.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Infarkt myokardu/nestabilní angina pectoris během 6 týdnů před studií.
4. Léčba perorálními antikoagulancii (warfarin nebo nová perorální antikoagulancia)
5. Raynaudův fenomén, periferní vaskulopatie, arteriální zkrat nebo jiná cévní chirurgie studovaného ramene.
6. Jakékoli doprovodné onemocnění nebo stav, který může narušovat možnost pacienta dodržovat nebo dokončit protokol studie.
7. Účastník probíhající studie.
8. Neochota zúčastnit se po ústních a písemných informacích.

Zdravé kontroly Kritéria pro zařazení

1. Bez kardiovaskulárního onemocnění v anamnéze 2. Glykémie nalačno <6,0 mmol/l nebo plazmatická glukóza <7,0 mmol/l Kritéria vyloučení

1. Věk >80 let.
2. Jakékoli doprovodné onemocnění nebo stav, který může narušovat možnost pacienta dodržovat nebo dokončit protokol studie.
3. Účastník probíhající studie.
4. Neochota zúčastnit se po ústních a písemných informacích.

Vazodilatace závislá na endotelu je stanovena žilní okluzní pletysmografií během intraarteriální infuze serotoninu (21, 70 a 210 ng/min). Vasodilatace nezávislá na endotelu se stanoví infuzí nitroprusidu sodného (SNP; 1, 3 a 10 ug/min). Každá dávka se podává po dobu 2 minut rychlostí 2,5 ml/min.

Je zahrnuto 16 pacientů a zdravých kontrol stejného věku. V den studie dorazí subjekt do laboratoře po lehké snídani. Cévy v předloktí nedominantní paže se kanylují a průtok krve v předloktí se stanoví tak, jak je popsáno výše. Základní vazodilatace závislá na endotelu a nezávislá na endotelu se určuje intraarteriálními infuzemi serotoninu a SNP během intraarteriální infuze fyziologického roztoku. Poté se zahájí intraarteriální infuze inhibitoru arginázy N-omega-hydroxy-nor-l-argininu (nor-NOHA) a udržuje se po dobu 120 minut rychlostí 0,1 mg/min. Dávka je založena na předchozí studii naší skupiny prokazující zlepšenou endoteliální funkci. Vasodilatace závislá a nezávislá na endotelu se přehodnocuje po 120 minutách infuze.

Po stanovení výchozí endoteliální funkce (špatná glykemická kontrola) je pacientům nasazena optimalizovaná terapie snižující hladinu glukózy inzulinem a/nebo perorálními léky snižujícími hladinu glukózy podle klinické rutiny na denním stacionáři endokrinologického oddělení Fakultní nemocnice Karolinska pro minimálně 8 týdnů. Cílem léčby je průměrná denní glykémie <9 mmol/l a glykémie nalačno 4–6 mmol/l. Poté se znovu vyhodnotí endotelově závislá a nezávislá vasodilatace před a po inhibici arginázy, jak je popsáno výše. Zdravá kontrolní skupina se vyšetřuje pouze jednou.