Glykæmisk kontrol og endotelfunktion hos patienter med type 2-diabetes (AIDdiabetes)

Undersøgelsen er udført på én gruppe patienter med type 2-diabetes og én gruppe af aldersvarende raske kontroller

Inklusionskriterier:

1. Type 2 diabetes
2. Dårlig glykæmisk kontrol defineret som en gennemsnitlig dag blodsukker >12 mmol/L.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder >80 år.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Myokardieinfarkt/ustabil angina inden for 6 uger før undersøgelsen.
4. Behandling med orale antikoagulantia (Warfarin eller New orale antikoagulantia)
5. Raynauds fænomen, perifere vaskulopatier, arteriel shunting eller anden vaskulær kirurgi af undersøgelsesarmen.
6. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre patientens mulighed for at overholde eller fuldføre undersøgelsesprotokollen.
7. Deltager i en igangværende undersøgelse.
8. Uvilje til at deltage efter mundtlig og skriftlig information.

Sunde kontroller Inklusionskriterier

1. Ingen sygehistorie med hjerte-kar-sygdom 2. Fastende blodsukker <6,0 mmol/l eller plasmaglukose <7,0 mmol/l Eksklusionskriterier

1. Alder >80 år.
2. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre patientens mulighed for at overholde eller fuldføre undersøgelsesprotokollen.
3. Deltager i en igangværende undersøgelse.
4. Uvilje til at deltage efter mundtlig og skriftlig information.

Endotelafhængig vasodilatation bestemmes ved venøs okklusionsplethysmografi under intraarteriel infusion af serotonin (21, 70 og 210 ng/min). Endotel-uafhængig vasodilatation bestemmes ved infusion af natriumnitroprussid (SNP; 1, 3 og 10 µg/min). Hver dosis gives i 2 minutter med en hastighed på 2,5 ml/min.

Seksten patienter og aldersvarende raske kontroller er inkluderet. På undersøgelsesdagen ankommer forsøgspersonen til laboratoriet efter at have fået en let morgenmad. Underarmskar i den ikke-dominante arm kanyleres, og underarmens blodgennemstrømning bestemmes som beskrevet ovenfor. Baseline-endotelafhængig og endotel-uafhængig vasodilatation bestemmes af intraarterielle infusioner af henholdsvis serotonin og SNP under en intraarteriel infusion af saltvand. Derefter startes en intraarteriel infusion af arginaseinhibitoren N-omega-hydroxy-nor-l-arginin (nor-NOHA) og opretholdes i 120 minutter med en hastighed på 0,1 mg/min. Dosis er baseret på en tidligere undersøgelse foretaget af vores gruppe, der viser forbedret endotelfunktion. Endothel-afhængig og -uafhængig vasodilatation revurderes efter 120 minutters infusion.

Efter bestemmelse af baseline endotelfunktion (dårlig glykæmisk kontrol) sættes patienterne i optimeret glukosesænkende behandling med insulin og/eller oral glukosesænkende medicin i henhold til klinisk rutine i daginstitutionen på Endokrinologisk afdeling, Karolinska Universitetshospitalet for mindst 8 uger. Behandlingsmål er gennemsnitlig dag blodsukker <9 mmol/L og fastende blodsukker 4-6 mmol/L. Herefter revurderes endotelafhængig og -uafhængig vasodilatation før og efter arginasehæmning som beskrevet ovenfor. Den raske kontrolgruppe undersøges kun ved én lejlighed.