Steroidbehandling för njursjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Vuxna och barn äldre än 2,0 år är berättigade. Vi kommer att utesluta barn under 2,0 år i ljuset av den högre risken för steroidbehandling i denna åldersgrupp och den högre sannolikheten för genetisk eller syndromisk FSGS, som är mindre sannolikt att svara på steroider.

  2. Diagnos:

     A) Biopsibeprövad MCD och dess varianter, inklusive IgM nefropati och MCD med mesangial hypertrofi.

     B) Biopsibeprövad FSGS, inklusive idiopatisk FSGS och kollapsande FSGS. Vi kommer att utesluta patienter med HIV-associerad FSGS, eftersom riskerna för steroider ökar hos dessa patienter. Vi kommer att utesluta hyperfiltrering FSGS associerad med sjuklig fetma (BMI större än 40 kg/m(2)), sicklecellanemi, refluxnefropati, kronisk tubulär skada, medfödda njuranomalier och minskad nefronmassa; motiveringen är att dessa FSGS-varianter anses vara refraktära mot steroider.

  3. Proteinuri: patienter måste ha proteinuri i nefrotiskt område. Baslinjetest kommer att erhållas när patienter har varit av med all immunsuppressiv terapi i mer än eller lika med 1 månad.
  4. Njurfunktion: uppskattad GFR måste vara större än eller lika med 40 ml/min/1,73m(2) vid tidpunkten för studieinträde; Hos barn som väger mindre än 40 kg kommer GFR att uppskattas med Schwartz formel och uttrycks som GFR/1,73m(2): GFR lika med [0,7 (män) eller 0,57 (honor) X höjd (cm)]/serumkreatinin.
  5. Angiotensinantagonister: Patienter måste få behandling med angiotensinantagonister, i vilken dos som helst som godkänts av FDA. Nefrotisk proteinuri definieras som urinprotein större än eller lika med 3,5 g/1,73m(2)/d (vuxna) och större än 50 mg/kg (barn mindre än 40 kg) medan de får maximalt tolererad dos av angiotensinantagonistbehandling i minst 4 veckor före studiestart.

  6. Tidigare immunsuppressiv behandling:

     För barn med MCD kräver vi minst 4 veckor och högst 10 veckors daglig steroidbehandling vid en dos som är större än eller lika med 60 mg/m(2) med proteinuri som kvarstår i det nefrotiska området (exklusive steroidkänsliga steroidberoende och ofta återfallande MDC).

     För barn med FSGS och vuxna med MCD och FSGS, kräver vi inget minimum och maximalt 8 veckor med dagliga eller varannan dag steroider i en dos på mer än 0,5 mg/kg med proteinuri som kvarstår i nefrotiskt område.

     Patienter med tidigare immunsuppressiv behandling annan än steroider är berättigade.

  7. Om hypertoni, adekvat blodtryckskontroll (mål-BP mindre än 125/75 mm Hg vid mer än 75 % av mätningarna hos vuxna).
  8. Kvinnor med reproduktionspotential som är sexuellt aktiva måste upprätthålla ett effektivt preventivmedel (peroralt preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärmetod plus spermiedödande medel) och måste ha ett negativt urin-HCG-test innan behandlingen påbörjas.
  9. Patienter måste antingen ha ett negativt PPD-test inom 3 månader efter att studien påbörjats medan de inte behandlas med immunsuppressiv behandling eller, om de har en historia av positiv PPD, måste de ha en lämplig utvärdering för att utesluta obehandlad tuberkulos (med råd från en infektionsläkare).

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter med diabetes mellitus typ 1 kommer att exkluderas, eftersom dessa patienter vanligtvis har en skör diabeteskontroll som ökar risken för steroidbehandling. Patienter med diabetes mellitus typ 2 kommer att inkluderas, de uppvisar god glykemisk kontroll (glykosylerat hemoglobin mindre än 7,5%), om de saknar proliferativ retinopati (närvaron av proliferativ retinopati skulle innebära en hög risk för synförlust om steroider försämrade glykemisk kontroll) och om de har haft en njurbiopsi inom 6 månader från studiestart som inte visar några bevis för diabetisk nefropati.
2. Dåligt kontrollerad hypertoni (mer än 25 % av värden högre än 125/75).
3. Bevis på signifikant kronisk eller ockult infektion. Specifikt får försökspersoner inte ha tecken på aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion, eller HIV-1-infektion eller obehandlad mykobakteriell infektion. Mindre infektioner, såsom hud- eller nagelsvampinfektioner eller andra infektioner med inrådan av en infektionsläkare, kommer inte att ligga till grund för uteslutning.
4. Andra immunsuppressiva läkemedel än glukokortikoider, oavsett om det gäller podocytsjukdom eller annan indikation, måste ha avbrutits mer än 8 veckor innan studiestart. Detta gäller inte lokal immunsuppressiv medicin.
5. Graviditet.
6. Förekomsten av något annat tillstånd som skulle komplicera genomförandet eller tolkningen av studien.