Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Steroidbehandling for nyresykdom

20. september 2011 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Puls deksametason over 48 uker for podocyttsykdom

Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) og minimal endringssykdom er nyresykdommer som er assosiert med økt utskillelse av protein i urinen. Omtrent halvparten av FSGS-pasienter vil miste nyrefunksjonen innen 8 år etter diagnose og vil trenge dialyse. Hensikten med denne studien er å finne ut om intermitterende oral steroidbehandling kan forårsake vedvarende remisjon av FSGS og MCD.

Omtrent 70 deltakere, inkludert voksne og barn eldre enn 2 år, vil bli registrert i denne studien. De vil motta 48 doser oral deksametason over en periode på 48 uker. En gruppe vil ta to daglige doser hver 2. uke; den andre gruppen vil ta fire daglige doser hver 4. uke. Leger vil overvåke deltakerne før, under og etter steroidbehandlingen med omfattende undersøkelser og tester. Ved fullføring av studien vil forskerne evaluere sikkerheten og effekten av medikamentell behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De viktigste årsakene til primært nefritisk syndrom hos voksne og barn er idiopatiske podocyttsykdommer, minimal endring (MCD) og fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS). Vårt mål er å finne ut om intermitterende oral deksametason administrert over 48 uker kan indusere fullstendig remisjon hos disse pasientene. Dette er en åpen multisenterpilotstudie designet for å innhente foreløpige bevis på effekt og for å etablere sikkerhet. Dette er en del av en langsiktig innsats for å definere den mest effektive måten å administrere pulsdeksametason på, og forventes å føre til en studie som sammenligner daglig prednison med pulsdeksametason.

Vi vil melde inn opptil 70 pasienter med proteinuri på nefritisk nivå på grunn av biopsi-påvist MCD (opptil 30 pasienter) eller FSGS (opptil 40 pasienter). Vi vil inkludere voksne og barn over 2,0 år. Barn med MCD må ha fått minimum 4 uker og maksimalt 10 uker med høydose daglige steroider, siden mange barn reagerer på korte kurer med daglige steroider; disse kravene vil definere en steroid-resistent populasjon. For barn med FSGS og voksne med MCD eller FSGS er det ingen minimumsvarighet for tidligere steroider og det er maksimalt 8 uker med tidligere høydose daglige steroider; disse kravene vil definere en populasjon som har mottatt et kort steroidkurs uten respons. Hvis steroider har blitt brukt, krever inklusjonskriterier vedvarende nefrotisk syndrom (dermed ekskluderer steroidsensitivt nefrotisk syndrom, enten det er steroidavhengig eller ofte tilbakefallende).

Pasienter kan melde seg på NIH eller ved samarbeidende sentre. De pasientene som melder seg på NIH vil besøke NIH Clinical Center minst 4 ganger. Pasienter som er registrert ved samarbeidende sentre har muligheten til å komme til NIH Clinical Center for å fullføre forskningstester; under disse omstendighetene vil de bli registrert som NIH-forsker.

Pasienter vil motta 48 doser oral deksametason over en periode på 48 uker. Pasientene vil bli randomisert til en av to armer: 2 daglige doser hver 2. uke eller 4 daglige doser hver 4. uke. Begrunnelsen er å teste om økt frekvensdosering har større effekt med akseptabel sikkerhet. For voksne pasienter har vi en oversikt over sikkerhet med pulsdeksametason fra FSGS-deksametasonstudien samt fra publiserte studier for andre sykdommer. Derfor vil hver puls for voksne være 50 mg/m(2) i løpet av de første 12 ukene og hver puls vil være 25 mg/m(2) i løpet av de neste 36 ukene. Forsøket for pediatriske pasienter innebærer doseøkning, da det er liten erfaring med pulsdeksametason for podocyttsykdommer i denne aldersgruppen. I pediatrisk stadium 1 vil hver deksametasonpuls være 25 mg/m(2) over 48 uker. Når 4 pasienter i hver arm har fullført 48 ukers behandling, vil sikkerhet og effekt bli evaluert. Hvis evalueringen er positiv, vil vi ta fatt på pediatrisk stadium 2, der deksametasonpulsene vil være 50 mg/m(2) i løpet av de første 12 ukene og 25 mg/m(2) i løpet av de neste 36 ukene (det samme som voksenregime).

Det primære endepunktet vil være tilstedeværelsen av fullstendig remisjon 48 uker etter påbegynt behandling. Sekundære endepunkter vil inkludere fullstendig og delvis remisjon ved 48 uker, og fullstendig og delvis remisjon ved 104 uker. Vurdering av remisjon vil være ved 24 timers urinsamling hos voksne og barn over 13,0 år og første ugyldige urinprøver hos barn under 13,0 år. Pasienter vil bli evaluert for manifestasjoner av steroidtoksisitet, inkludert veksthastighet (barn), oftalmologiske komplikasjoner, binyresuppresjon, osteoporose, vaskulær nekrose og psykologiske forstyrrelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Voksne og barn over 2,0 år er kvalifisert. Vi vil ekskludere barn under 2,0 år i lys av den høyere risikoen for steroidbehandling i denne aldersgruppen og høyere sannsynlighet for genetisk eller syndromisk FSGS, som er mindre sannsynlig å reagere på steroider.

    2. Diagnose:

      A) Biopsi-påvist MCD og dens varianter, inkludert IgM nefropati og MCD med mesangial hypertrofi.

      B) Biopsi-påvist FSGS, inkludert idiopatisk FSGS og kollapsende FSGS. Vi vil ekskludere pasienter med HIV-assosiert FSGS, da risikoen for steroider er økt hos disse pasientene. Vi vil ekskludere hyperfiltrering FSGS assosiert med sykelig overvekt (BMI større enn 40 kg/m(2)), sigdcelleanemi, refluksnefropati, kronisk tubulær skade, medfødte nyreanomalier og redusert nefronmasse; begrunnelsen er at disse FSGS-variantene anses som refraktære mot steroider.

    3. Proteinuri: Pasienter må ha proteinuri i nefrotisk område. Baseline-tester vil bli innhentet når pasienter har vært av med all immunsuppressiv behandling i mer enn eller lik 1 måned.
    4. Nyrefunksjon: estimert GFR må være større enn eller lik 40 ml/min/1,73m(2) på tidspunktet for studiestart; Hos barn som veier mindre enn 40 kg, vil GFR bli estimert med Schwartz-formelen og uttrykt som GFR/1,73m(2): GFR lik [0,7 (hanner) eller 0,57 (kvinner) X høyde (cm)]/ serumkreatinin.
    5. Angiotensinantagonister: Pasienter må få angiotensinantagonistbehandling, i enhver dose godkjent av FDA. Nefrotisk proteinuri vil bli definert som urinprotein større enn eller lik 3,5 g/1,73m(2)/d (voksne) og større enn 50 mg/kg (barn under 40 kg) mens de får maksimalt tolerert dose av angiotensinantagonistbehandling i minst 4 uker før studiestart.

    6. Tidligere immunsuppressiv behandling:

      For barn med MCD krever vi minimum 4 uker og maksimalt 10 uker med daglig steroidbehandling med en dose større enn eller lik 60 mg/m(2) med proteinuri som vedvarer i nefrotisk område (unntatt steroidsensitivt) steroidavhengig og ofte tilbakefallende MDC).

      For barn med FSGS og voksne med MCD og FSGS, krever vi ingen minimum og maksimalt 8 uker med daglige eller vekslende dag steroider i en dose på over 0,5 mg/kg med proteinuri som vedvarer i nefrotisk område.

      Pasienter med tidligere immunsuppressiv behandling enn steroider er kvalifisert.

    7. Ved hypertensiv, adekvat blodtrykkskontroll (mål BP mindre enn 125/75 mm Hg ved mer enn 75 % av målingene hos voksne).
    8. Kvinner med reproduksjonspotensiale som er seksuelt aktive, må opprettholde et effektivt prevensjonsregime (oral prevensjon, intrauterin enhet eller barrieremetode pluss sæddrepende middel) og må ha en negativ HCG-test i urin før behandlingsstart.
    9. Pasienter må enten ha en negativ PPD-test innen 3 måneder etter studiestart mens de ikke har immunsuppressiv behandling eller, hvis de har en historie med positiv PPD, må de ha en passende evaluering for å utelukke ubehandlet tuberkulose (med råd fra en infeksjonssykdomskonsulent).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Pasienter med diabetes mellitus type 1 vil bli ekskludert, da disse pasientene typisk har en sprø diabeteskontroll som øker risikoen for steroidbehandling. Pasienter med diabetes mellitus type 2 vil bli inkludert, de viser god glykemisk kontroll (glykosylert hemoglobin mindre enn 7,5%), hvis de mangler proliferativ retinopati (tilstedeværelsen av proliferativ retinopati vil sette dem i høy risiko for synstap hvis steroider forverret glykemisk kontroll) og hvis de har hatt en nyrebiopsi innen 6 måneder etter studiestart som ikke viser bevis for diabetisk nefropati.
  2. Dårlig kontrollert hypertensjon (større enn 25 % av verdier over 125/75).
  3. Bevis på betydelig kronisk eller okkult infeksjon. Spesielt må forsøkspersoner ikke ha bevis for aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, eller HIV-1-infeksjon eller ubehandlet mykobakteriell infeksjon. Mindre infeksjoner, som hud- eller neglesoppinfeksjoner eller andre infeksjoner etter råd fra infeksjonsmedisinsk konsulent, vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
  4. Andre immundempende medisiner enn glukokortikoider, enten det er for podocyttsykdom eller annen indikasjon, må ha vært seponert mer enn 8 uker før studiestart. Dette gjelder ikke lokal immunsuppressiv medisin.
  5. Svangerskap.
  6. Eksistensen av andre forhold som vil komplisere implementeringen eller tolkningen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Remisjonsstatus for pasienter etter intermitterende oral deksametason administrert over 48 uker
Tidsramme: 48 uker fra baseline
Fullstendig remisjon er definert som proteinuri
48 uker fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urinprotein
Tidsramme: 48 uker fra baseline
48 uker fra baseline
CKD-EPI eGFR
Tidsramme: 48 uker fra baseline
Estimer glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved å bruke CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) formelen.
48 uker fra baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2003

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. oktober 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2011

Sist bekreftet

1. september 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030226
  • 03-DK-0226

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Oral deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere