Tratamento com esteroides para doença renal

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Adultos e crianças com mais de 2,0 anos de idade são elegíveis. Excluiremos crianças com menos de 2,0 anos de idade devido ao maior risco de terapia com esteróides nessa faixa etária e à maior probabilidade de GESF genética ou sindrômica, que tem menor probabilidade de responder aos esteróides.

  2. Diagnóstico:

     A) DLM comprovada por biópsia e suas variantes, incluindo nefropatia por IgM e MCD com hipertrofia mesangial.

     B) GESF comprovada por biópsia, incluindo GESF idiopática e GESF em colapso. Excluiremos pacientes com GESF associada ao HIV, pois os riscos de esteróides são aumentados nesses pacientes. Excluiremos a GESF de hiperfiltração associada à obesidade mórbida (IMC maior que 40 kg/m(2)), anemia falciforme, nefropatia de refluxo, lesão tubular crônica, anomalias renais congênitas e redução da massa de néfrons; a justificativa é que essas variantes da GESF são consideradas refratárias aos esteroides.

  3. Proteinúria: os pacientes devem ter proteinúria na faixa nefrótica. Os testes de linha de base serão obtidos quando os pacientes estiverem fora de toda a terapia imunossupressora por mais de ou igual a 1 mês.
  4. Função renal: a TFG estimada deve ser maior ou igual a 40 ml/min/1,73m(2) no momento da entrada no estudo; Em crianças com peso inferior a 40kg, a TFG será estimada pela fórmula de Schwartz e expressa como TFG/1,73m(2): TFG igual a [0,7 (homens) ou 0,57 (mulheres) X altura (cm)]/ creatinina sérica.
  5. Antagonistas da angiotensina: os pacientes devem estar recebendo terapia com antagonistas da angiotensina, em qualquer dose aprovada pelo FDA. A proteinúria na faixa nefrótica será definida como proteína na urina maior ou igual a 3,5 g/1,73m(2)/d (adultos) e maior que 50 mg/kg (crianças com menos de 40 kg) durante o tratamento com a dose máxima tolerada de antagonista da angiotensina por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.

  6. Terapia imunossupressora prévia:

     Para crianças com MCD, exigimos um mínimo de 4 semanas e um máximo de 10 semanas de terapia diária com esteróides em uma dose maior ou igual a 60 mg/m(2) com proteinúria persistente na faixa nefrótica (excluindo cortico-sensíveis , MDC dependente de esteróides e frequentemente recidivante).

     Para crianças com GESF e adultos com MCD e GESF, não exigimos no mínimo e no máximo 8 semanas de esteróides diários ou em dias alternados em uma dose superior a 0,5 mg/kg com proteinúria persistente na faixa nefrótica.

     Pacientes com terapia imunossupressora anterior, exceto esteróides, são elegíveis.

  7. Se hipertenso, controle adequado da pressão arterial (PA alvo inferior a 125/75 mm Hg em mais de 75% das medições em adultos).
  8. As mulheres com potencial reprodutivo que são sexualmente ativas devem manter um regime de controle de natalidade eficaz (contraceptivo oral, dispositivo intrauterino ou método de barreira mais espermicida) e devem ter um teste de HCG na urina negativo antes de iniciar a terapia.
  9. Os pacientes devem ter um teste de PPD negativo dentro de 3 meses após a entrada no estudo sem terapia imunossupressora ou, se tiverem um histórico de PPD positivo, devem ter uma avaliação apropriada para excluir tuberculose não tratada (com o conselho de um consultor de doenças infecciosas).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Os pacientes com diabetes mellitus tipo 1 serão excluídos, pois esses pacientes geralmente têm um controle diabético frágil que aumenta o risco de tratamento com esteroides. Serão incluídos pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que manifestem bom controle glicêmico (hemoglobina glicosilada inferior a 7,5%), se não tiverem retinopatia proliferativa (a presença de retinopatia proliferativa os colocaria em alto risco de perda de visão se os esteroides piorassem o controle glicêmico) e se tiverem feito uma biópsia renal dentro de 6 meses após a entrada no estudo que não mostre evidência de nefropatia diabética.
2. Hipertensão mal controlada (maior que 25% dos valores maiores que 125/75).
3. Evidência de infecção crônica ou oculta significativa. Especificamente, os indivíduos não devem ter evidência de infecção ativa por hepatite B ou hepatite C, ou infecção por HIV-1, ou infecção micobacteriana não tratada. Infecções menores, como infecções fúngicas na pele ou nas unhas ou outras infecções com o conselho de um consultor de doenças infecciosas, não serão a base para exclusão.
4. Medicação imunossupressora diferente de glicocorticóides, seja para doença podocitária ou outra indicação, deve ter sido descontinuada por mais de 8 semanas antes da entrada no estudo. Isso não se aplica à medicação imunossupressora tópica.
5. Gravidez.
6. Existência de qualquer outra condição que complique a realização ou interpretação do estudo.