Steroidbehandlung bei Nierenerkrankungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Teilnahmeberechtigt sind Erwachsene und Kinder ab 2,0 Jahren. Wir werden Kinder unter 2,0 Jahren angesichts des höheren Risikos einer Steroidtherapie in dieser Altersgruppe und der höheren Wahrscheinlichkeit eines genetischen oder syndromalen FSGS, das weniger wahrscheinlich auf Steroide anspricht, ausschließen.

  2. Diagnose:

     A) Durch Biopsie nachgewiesene MCD und ihre Varianten, einschließlich IgM-Nephropathie und MCD mit mesangialer Hypertrophie.

     B) Durch Biopsie nachgewiesenes FSGS, einschließlich idiopathischem FSGS und kollabierendem FSGS. Wir werden Patienten mit HIV-assoziiertem FSGS ausschließen, da die Risiken von Steroiden bei diesen Patienten erhöht sind. Wir schließen Hyperfiltrations-FSGS im Zusammenhang mit krankhafter Fettleibigkeit (BMI größer als 40 kg/m2(2)), Sichelzellenanämie, Refluxnephropathie, chronischer tubulärer Verletzung, angeborenen Nierenanomalien und reduzierter Nephronmasse aus; Die Begründung ist, dass diese FSGS-Varianten als resistent gegen Steroide gelten.

  3. Proteinurie: Patienten müssen eine Proteinurie im nephrotischen Bereich haben. Baseline-Tests werden durchgeführt, wenn die Patienten länger als oder gleich 1 Monat ohne jegliche immunsuppressive Therapie waren.
  4. Nierenfunktion: Die geschätzte GFR muss größer oder gleich 40 ml/min/1,73 m sein(2) zum Zeitpunkt des Studieneintritts; Bei Kindern mit einem Gewicht von weniger als 40 kg wird die GFR anhand der Schwartz-Formel geschätzt und als GFR/1,73 m(2) ausgedrückt: GFR gleich [0,7 (Männer) oder 0,57 (Frauen) x Körpergröße (cm)]/ Serumkreatinin.
  5. Angiotensin-Antagonisten: Die Patienten müssen eine Angiotensin-Antagonisten-Therapie in jeder von der FDA zugelassenen Dosis erhalten. Eine Proteinurie im nephrotischen Bereich ist definiert als Protein im Urin größer oder gleich 3,5 g/1,73 m(2)/d (Erwachsene) und größer als 50 mg/kg (Kinder unter 40 kg), während sie die maximal verträgliche Dosis einer Angiotensin-Antagonisten-Therapie erhalten für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn.

  6. Vorherige immunsuppressive Therapie:

     Für Kinder mit MCD benötigen wir mindestens 4 Wochen und höchstens 10 Wochen eine tägliche Steroidtherapie mit einer Dosis von mindestens 60 mg/m (2) mit anhaltender Proteinurie im nephrotischen Bereich (außer bei steroidempfindlichen , steroidabhängige und häufig rezidivierende MDC).

     Für Kinder mit FSGS und Erwachsene mit MCD und FSGS benötigen wir kein Minimum und Maximum 8 Wochen täglich oder jeden zweiten Tag Steroide in einer Dosis von mehr als 0,5 mg/kg bei persistierender Proteinurie im nephrotischen Bereich.

     Patienten mit vorheriger immunsuppressiver Therapie außer Steroiden sind geeignet.

  7. Bei Hypertonie angemessene Blutdruckkontrolle (Ziel-Blutdruck kleiner als 125/75 mm Hg bei mehr als 75 % der Messungen bei Erwachsenen).
  8. Frauen mit gebärfähigem Potenzial, die sexuell aktiv sind, müssen ein wirksames Empfängnisverhütungsschema (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode plus Spermizid) aufrechterhalten und vor Beginn der Therapie einen negativen Urin-HCG-Test haben.
  9. Die Patienten müssen entweder innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt einen negativen PPD-Test haben, während sie keine immunsuppressive Therapie haben, oder, wenn sie eine positive PPD-Vorgeschichte haben, müssen sie sich einer angemessenen Untersuchung unterziehen, um eine unbehandelte Tuberkulose auszuschließen (mit dem Rat eines Beraters für Infektionskrankheiten).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 werden ausgeschlossen, da diese Patienten typischerweise eine schwache diabetische Kontrolle haben, die das Risiko einer Steroidbehandlung erhöht. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 werden eingeschlossen, wenn sie eine gute glykämische Kontrolle aufweisen (glykosyliertes Hämoglobin weniger als 7,5 %), wenn sie keine proliferative Retinopathie haben (das Vorhandensein einer proliferativen Retinopathie würde sie einem hohen Risiko für Sehverlust aussetzen, wenn Steroide die glykämische Kontrolle verschlechtern). und wenn sie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt eine Nierenbiopsie hatten, die keinen Hinweis auf eine diabetische Nephropathie zeigt.
2. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (mehr als 25 % der Werte über 125/75).
3. Hinweise auf eine signifikante chronische oder okkulte Infektion. Insbesondere dürfen die Probanden keine Hinweise auf eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, eine HIV-1-Infektion oder eine unbehandelte mykobakterielle Infektion haben. Geringfügige Infektionen wie Haut- oder Nagelpilzinfektionen oder andere Infektionen nach Beratung durch einen Infektionskrankheitsberater sind keine Grundlage für einen Ausschluss.
4. Andere immunsuppressive Medikamente als Glukokortikoide, sei es für eine Podozytenerkrankung oder eine andere Indikation, müssen mehr als 8 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt worden sein. Dies gilt nicht für topische Immunsuppressiva.
5. Schwangerschaft.
6. Bestehen einer anderen Bedingung, die die Durchführung oder Interpretation der Studie erschweren würde.