Kemoterapi före autolog stamcellstransplantation +/- Rituximab vid återfall eller refraktärt aggressivt non-Hodgkins lymfom

MÅL:

Bärgningsterapi

Primär

• Jämför svarsfrekvensen och transplantationsfrekvensen hos patienter med recidiverande eller refraktärt aggressivt non-Hodgkins lymfom när de behandlas med räddningskemoterapi innefattande dexametason, cisplatin och gemcitabin med eller utan rituximab jämfört med en standard platinabaserad regim (dexametason och högdosplatin, cisplatin, cytarabin med eller utan rituximab).
• Att jämföra transplantationshastigheterna för de två protokollets räddningsregimer.

Sekundär

• Jämför den händelsefria och totala överlevnaden för patienter som behandlats med dessa kurer.
• Jämför framgångsfrekvensen för dessa regimer, när det gäller att få patienter till autolog stamcellstransplantation och framgångsrik mobilisering efter högdos kemoterapi.
• Jämför livskvaliteten för patienter som behandlas med dessa räddningsregimer.
• Jämför de toxiska effekterna av dessa räddningsregimer hos dessa patienter.
• Jämför resursutnyttjandet för patienter som behandlats med dessa räddningsregimer.
• Jämför relativa medicinska och samhälleliga kostnader för dessa räddningsregimer med utfall hos dessa patienter.

Underhållsterapi

Primär

• Jämför den 2-åriga händelsefria överlevnaden för patienter med CD20+ B-cellslymfom som behandlats med underhållsrituximab efter dessa räddningsregimer och autolog stamcellstransplantation med de patienter som inte fick någon ytterligare behandling.

Sekundär

• Jämför 2-årsöverlevnaden för patienter som behandlats med eller utan underhållsrituximab.
• Jämför de toxiska effekterna av rituximab jämfört med endast observation hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. För räddningsterapi stratifieras patienterna enligt deltagande centrum, International Prognostic Index-poäng vid återfall/studiestart (0 eller 1 vs 2 vs ≥ 3), immunfenotyp (B-cell vs T-cell), svar på eller svarslängd efter initial kemoterapi ( inget svar eller progressiv sjukdom vs > 1 år vs ≤ 1 år) och tidigare rituximab (ja vs nej). För underhållsterapi stratifieras patienterna enligt deltagande centrum, randomisering av räddningsterapibehandling (med eller utan rituximab, cisplatin, dexametason och gemcitabin jämfört med med eller utan rituximab, cisplatin, dexametason och cytarabin), svar på räddningsterapi [(fullständigt svarsbehandling] CR] och CR obekräftad [CRu] vs partiell respons [PR] vs stabil sjukdom [SD]), och tidigare rituximab (ja vs nej).

• Bärgningsterapi: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I: Patienter får cisplatin IV under 60 minuter dag 1, dexametason IV eller oralt dag 1-4 och gemcitabin IV under 30 minuter dag 1 och 8. Patienter med CD20+ B-cellslymfom får rituximab IV under 1,5-6 timmar på dag 1.
  • Arm II: Patienterna får cisplatin IV under 24 timmar dag 1, dexametason som i arm I och cytarabin IV under 3 timmar var 12:e timme för totalt 2 doser dag 2. Patienter med CD20+ B-cellslymfom får rituximab IV över 1,5 -6 timmar på dag 1.

I båda armarna upprepas behandlingen var 21:e dag i minst 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna omvärderas efter 2 kurer. Patienter med progressiv sjukdom tas bort från studien. Patienter med CR, CRu eller PR fortsätter till autolog stamcellstransplantation (ASCT). Patienter med SD kan gå vidare till ASCT eller få ytterligare en kur av räddningsterapi efter utredarens gottfinnande. Patienter som får en extra kur av räddningsterapi utvärderas sedan på nytt efter avslutad terapi. Patienter med progressiv sjukdom tas bort från studien. Patienter med PR går vidare till ASCT. Patienter med SD kan fortsätta till ASCT eller följas utanför studien efter utredarens gottfinnande.

• ASCT: Patienter som svarar (eller de med stabil sjukdom, om det är centrets policy) genomgår mobilisering, stamcellsskörd och efterföljande ASCT. Patienter med CD20+ B-cellssjukdom randomiseras till underhållsbehandling eller observation.

• Underhållsbehandling: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I: Från och med dag 28 efter transplantationen får patienterna rituximab IV en gång varannan månad i 6 doser (totalt 12 månader) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Arm II: Patienter genomgår endast observation. Livskvalitet bedöms vid baslinjen, dag 1 och 10 av kurs 2, dag 1 av kurs 3 (om sådan ges), på den sista dagen av räddningsterapi (eller första dagen av mobilisering, om den ges) och 1 månad efter transplantation .

Patienter som genomgår ASCT följs vid månader 1, 3, 7, 13, 19 och 25 och sedan årligen därefter. Patienter som fullföljer räddningsterapi, men inte genomgår ASCT, följs vid månader 4, 8, 14, 20 och 26 och sedan årligen därefter. Patienter som återfaller eller framskrider följs var 6:e ​​månad till 25 månader från ASCT eller 26 månader efter avslutad räddningsterapi och sedan årligen därefter.

PROJEKTERAD UPPKOMST: Totalt kommer 637 patienter att samlas in för denna studie inom 3-4 år för den första randomiseringen, och 240 transplanterade CD20+-patienter kommer att behövas för den andra randomiseringen.