Chimiothérapie avant greffe autologue de cellules souches +/- rituximab dans le lymphome non hodgkinien agressif récidivant ou réfractaire

OBJECTIFS:

Thérapie de sauvetage

Primaire

• Comparer le taux de réponse et le taux de transplantation chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif en rechute ou réfractaire lorsqu'ils sont traités par une chimiothérapie de rattrapage comprenant de la dexaméthasone, du cisplatine et de la gemcitabine avec ou sans rituximab par rapport à un traitement standard à base de platine (dexaméthasone, cisplatine et traitement à haute dose cytarabine avec ou sans rituximab).
• Comparer les taux de transplantation des deux régimes de sauvetage du protocole.

Secondaire

• Comparez la survie sans événement et la survie globale des patients traités avec ces régimes.
• Comparez le taux de réussite de ces régimes, en termes d'amener les patients à une greffe de cellules souches autologues et de mobilisation réussie après une chimiothérapie à haute dose.
• Comparez la qualité de vie des patients traités avec ces régimes de sauvetage.
• Comparez les effets toxiques de ces régimes de sauvetage chez ces patients.
• Comparez l'utilisation des ressources pour les patients traités avec ces régimes de sauvetage.
• Comparez les coûts médicaux et sociétaux relatifs de ces régimes de sauvetage avec les résultats chez ces patients.

Thérapie d'entretien

Primaire

• Comparez la survie sans événement à 2 ans des patients atteints de lymphome à cellules B CD20+ traités par rituximab d'entretien après ces schémas thérapeutiques de sauvetage et une autogreffe de cellules souches à ceux des patients qui n'ont reçu aucun autre traitement.

Secondaire

• Comparer la survie à 2 ans des patients traités avec ou sans rituximab d'entretien.
• Comparez les effets toxiques du rituximab par rapport à l'observation seule chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Pour le traitement de rattrapage, les patients sont stratifiés en fonction du centre participant, du score de l'index pronostique international au moment de la rechute/de l'entrée dans l'étude (0 ou 1 vs 2 vs ≥ 3), de l'immunophénotype (cellule B vs cellule T), de la réponse ou de la durée de la réponse après la chimiothérapie initiale ( pas de réponse ou progression de la maladie vs > 1 an vs ≤ 1 an), et traitement antérieur par rituximab (oui vs non). Pour le traitement d'entretien, les patients sont stratifiés selon le centre participant, la randomisation du traitement de sauvetage (avec ou sans rituximab, cisplatine, dexaméthasone et gemcitabine vs avec ou sans rituximab, cisplatine, dexaméthasone et cytarabine), la réponse au traitement de sauvetage (réponse complète [ RC] et RC non confirmée [RCu] vs réponse partielle [PR] vs maladie stable [SD]), et traitement antérieur par rituximab (oui vs non).

• Thérapie de rattrapage : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

  • Groupe I : les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 60 minutes le jour 1, de la dexaméthasone IV ou par voie orale les jours 1 à 4, et de la gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8. Les patients atteints d'un lymphome à cellules B CD20+ reçoivent du rituximab IV pendant 1,5 à 6 heures. le jour 1.
  • Bras II : les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 24 heures le jour 1, de la dexaméthasone comme dans le bras I et de la cytarabine IV pendant 3 heures toutes les 12 heures pour un total de 2 doses le jour 2. Les patients atteints de lymphome à cellules B CD20+ reçoivent du rituximab IV pendant 1,5 -6 heures le jour 1.

Dans les deux bras, le traitement est répété tous les 21 jours pendant au moins 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont réévalués après 2 cures. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude. Les patients avec une CR, une CRu ou une RP procèdent à une autogreffe de cellules souches (ASCT). Les patients atteints de SD peuvent procéder à l'ASCT ou recevoir 1 traitement supplémentaire de sauvetage à la discrétion de l'investigateur. Les patients recevant un traitement supplémentaire de sauvetage sont ensuite réévalués après la fin du traitement. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude. Les patients avec une RP passent à l'ASCT. Les patients atteints de SD peuvent passer à l'ASCT ou être suivis hors de l'étude à la discrétion de l'investigateur.

• ASCT : les patients qui répondent (ou ceux dont la maladie est stable, si telle est la politique du centre) subissent une mobilisation, une récolte de cellules souches et une ASCT ultérieure. Les patients atteints d'une maladie à lymphocytes B CD20+ sont randomisés pour recevoir un traitement d'entretien ou une observation.

• Traitement d'entretien : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

  • Bras I : à partir du 28e jour post-transplantation, les patients reçoivent du rituximab IV une fois tous les 2 mois pour 6 doses (un total de 12 mois) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Bras II : les patients sont soumis à une observation uniquement. La qualité de vie est évaluée au départ, les jours 1 et 10 du cours 2, le jour 1 du cours 3 (si administré), le dernier jour du traitement de rattrapage (ou le premier jour de mobilisation, le cas échéant) et 1 mois après la greffe .

Les patients qui subissent une ASCT sont suivis aux mois 1, 3, 7, 13, 19 et 25, puis annuellement par la suite. Les patients qui terminent le traitement de sauvetage, mais qui ne subissent pas d'ASCT sont suivis aux mois 4, 8, 14, 20 et 26, puis annuellement par la suite. Les patients qui rechutent ou progressent sont suivis tous les 6 mois jusqu'à 25 mois à partir de l'ASCT ou 26 mois à compter de la fin du traitement de sauvetage, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 637 patients seront recrutés pour cette étude dans les 3 à 4 ans pour la première randomisation, et 240 patients CD20+ greffés seront nécessaires pour la deuxième randomisation.