Kjemoterapi før autolog stamcelletransplantasjon +/- Rituximab ved residiverende eller refraktært aggressivt non-Hodgkins lymfom

MÅL:

Bergingsterapi

Hoved

• Sammenlign responsraten og transplantasjonsraten hos pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt non-Hodgkins lymfom når de behandles med salvage kjemoterapi som omfatter deksametason, cisplatin og gemcitabin med eller uten rituximab vs et standard platinabasert regime (deksametason og høydosplatin, cisplatin, cytarabin med eller uten rituximab).
• For å sammenligne transplantasjonshastighetene til de to protokollen for bergingsregimer.

Sekundær

• Sammenlign hendelsesfri og total overlevelse for pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign suksessraten til disse regimene, når det gjelder å få pasienter til autolog stamcelletransplantasjon og vellykket mobilisering etter høydose kjemoterapi.
• Sammenlign livskvaliteten til pasienter behandlet med disse bergingsregimene.
• Sammenlign de toksiske effektene av disse bergingsregimene hos disse pasientene.
• Sammenlign ressursutnyttelse for pasienter behandlet med disse bergingsregimene.
• Sammenlign relative medisinske og samfunnsmessige kostnader ved disse bergingsregimene med utfall hos disse pasientene.

Vedlikeholdsterapi

Hoved

• Sammenlign den 2-års hendelsesfrie overlevelsen for pasienter med CD20+ B-celle lymfom behandlet med vedlikeholdsrituximab etter disse bergingsregimene og autolog stamcelletransplantasjon med de pasientene som ikke fikk ytterligere behandling.

Sekundær

• Sammenlign 2-års overlevelse for pasienter behandlet med eller uten vedlikeholdsrituximab.
• Sammenlign de toksiske effektene av rituximab vs observasjon alene hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. For salvage-terapi blir pasientene stratifisert i henhold til deltakende senter, International Prognostic Index score ved tilbakefall/studiestart (0 eller 1 vs 2 vs ≥ 3), immunfenotype (B-celle vs T-celle), respons på eller responsvarighet etter initial kjemoterapi ( ingen respons eller progressiv sykdom vs > 1 år vs ≤ 1 år), og tidligere rituximab (ja vs nei). For vedlikeholdsterapi stratifiseres pasientene i henhold til deltakende senter, randomisering av salvageterapibehandling (med eller uten rituximab, cisplatin, deksametason og gemcitabin vs med eller uten rituximab, cisplatin, deksametason og cytarabin), respons på bergingsresponsterapi [(fullstendig behandlingsterapi] CR] og CR ubekreftet [CRu] vs delvis respons [PR] vs stabil sykdom [SD]), og tidligere rituximab (ja vs nei).

• Bergingsbehandling: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter får cisplatin IV over 60 minutter på dag 1, deksametason IV eller oralt på dag 1-4, og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1 og 8. Pasienter med CD20+ B-cellelymfom får rituximab IV over 1,5-6 timer på dag 1.
  • Arm II: Pasienter får cisplatin IV over 24 timer på dag 1, deksametason som i arm I og cytarabin IV over 3 timer hver 12. time for totalt 2 doser på dag 2. Pasienter med CD20+ B-cellelymfom får rituximab IV over 1,5 -6 timer på dag 1.

I begge armer gjentas behandlingen hver 21. dag i minst 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasientene vurderes på nytt etter 2 kurer. Pasienter med progressiv sykdom fjernes fra studien. Pasienter med CR, CRu eller PR fortsetter til autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Pasienter med SD kan fortsette til ASCT eller motta 1 ekstra kur med bergingsterapi etter utrederens skjønn. Pasienter som mottar en ekstra kur med bergingsterapi blir deretter revurdert etter at behandlingen er fullført. Pasienter med progressiv sykdom fjernes fra studien. Pasienter med PR går videre til ASCT. Pasienter med SD kan gå videre til ASCT eller følges av studien etter utrederens skjønn.

• ASCT: Pasienter som reagerer (eller de med stabil sykdom, hvis det er senterets retningslinjer) gjennomgår mobilisering, stamcellehøsting og påfølgende ASCT. Pasienter med CD20+ B-cellesykdom randomiseres til vedlikeholdsbehandling eller observasjon.

• Vedlikeholdsbehandling: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Fra og med dag 28 etter transplantasjon får pasienter rituximab IV én gang hver 2. måned i 6 doser (totalt 12 måneder) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Arm II: Pasienter gjennomgår kun observasjon. Livskvalitet vurderes ved baseline, dag 1 og 10 av kurs 2, dag 1 av kurs 3 (hvis gitt), på siste dag av bergingsterapi (eller første dag av mobilisering, hvis gitt), og 1 måned etter transplantasjon .

Pasienter som gjennomgår ASCT følges etter månedene 1, 3, 7, 13, 19 og 25 og deretter årlig. Pasienter som fullfører salvage-terapi, men ikke gjennomgår ASCT, følges etter månedene 4, 8, 14, 20 og 26 og deretter årlig. Pasienter som får tilbakefall eller fremgang følges hver 6. måned til 25. måneder fra ASCT eller 26 måneder fra fullført bergingsterapi og deretter årlig.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 637 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 3-4 år for den første randomiseringen, og 240 transplanterte CD20+-pasienter vil være nødvendig for den andre randomiseringen.