Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie vóór autologe stamceltransplantatie +/- Rituximab bij gerecidiveerd of refractair agressief non-Hodgkin-lymfoom

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Fase III-studie van gemcitabine, dexamethason en cisplatine in vergelijking met dexamethason, cytarabine en cisplatine plus/min Rituximab [(R)-GDP vs (R)-DHAP] als salvage-chemotherapie voor patiënten met recidiverend of refractair agressief histologisch non-Hodgkin-lymfoom Voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie en gevolgd door onderhoud Rituximab versus observatie

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals dexamethason, cisplatine, gemcitabine en cytarabine, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Door chemotherapie te combineren met autologe stamceltransplantatie kan de arts hogere doses chemotherapiemedicijnen geven en meer kankercellen doden. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen kankercellen lokaliseren en ze ofwel doden ofwel kankerdodende stoffen aan hen toedienen zonder de normale cellen te beschadigen. Het geven van rituximab als onderhoudstherapie na stamceltransplantatie kan eventuele resterende kankercellen doden. Het is nog niet bekend welk salvage-chemotherapieregime effectiever is vóór autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert salvage-chemotherapie met behulp van dexamethason, cisplatine en gemcitabine om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met dexamethason, cisplatine en cytarabine die vóór autologe stamceltransplantatie worden gegeven bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair agressief non-Hodgkin-lymfoom . Deze studie bestudeert ook het geven van rituximab als onderhoudstherapie om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met geen verdere therapie na stamceltransplantatie. Rituximab werd in 2005 in een protocolwijziging toegevoegd aan beide behandelarmen voor CD20+-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Bergingstherapie

Primair

  • Vergelijk het responspercentage en het transplantatiepercentage bij patiënten met recidiverend of refractair agressief non-Hodgkin-lymfoom na behandeling met salvage-chemotherapie bestaande uit dexamethason, cisplatine en gemcitabine met of zonder rituximab versus een standaard op platina gebaseerd regime (dexamethason, cisplatine en hoge dosis cytarabine met of zonder rituximab).
  • Om de transplantatiepercentages van de twee protocol-bergingsregimes te vergelijken.

Ondergeschikt

  • Vergelijk de gebeurtenisvrije en algehele overleving van patiënten die met deze regimes werden behandeld.
  • Vergelijk het slagingspercentage van deze regimes, in termen van het krijgen van patiënten tot autologe stamceltransplantatie en succesvolle mobilisatie na hooggedoseerde chemotherapie.
  • Vergelijk de kwaliteit van leven van patiënten die met deze reddingsregimes zijn behandeld.
  • Vergelijk de toxische effecten van deze bergingsregimes bij deze patiënten.
  • Vergelijk het gebruik van hulpbronnen voor patiënten die met deze bergingsregimes zijn behandeld.
  • Vergelijk de relatieve medische en maatschappelijke kosten van deze reddingsregimes met de resultaten bij deze patiënten.

Onderhouds therapie

Primair

  • Vergelijk de 2-jaars gebeurtenisvrije overleving van patiënten met CD20+ B-cellymfoom behandeld met onderhoudsrituximab na deze salvage-regimes en autologe stamceltransplantatie met die patiënten die geen verdere behandeling kregen.

Ondergeschikt

  • Vergelijk de 2-jaarsoverleving van patiënten behandeld met of zonder onderhoudsrituximab.
  • Vergelijk de toxische effecten van rituximab vs observatie alleen bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Voor salvage-therapie worden patiënten gestratificeerd volgens deelnemend centrum, International Prognostic Index-score bij recidief/begin van studie (0 of 1 versus 2 versus ≥ 3), immunofenotype (B-cel versus T-cel), respons op of responsduur na initiële chemotherapie ( geen respons of progressieve ziekte vs > 1 jaar vs ≤ 1 jaar), en eerder rituximab (ja vs nee). Voor onderhoudstherapie worden patiënten gestratificeerd volgens deelnemend centrum, randomisatie van salvagetherapiebehandeling (met of zonder rituximab, cisplatine, dexamethason en gemcitabine versus met of zonder rituximab, cisplatine, dexamethason en cytarabine), respons op salvagetherapie (volledige respons). CR] en CR onbevestigd [CRu] versus gedeeltelijke respons [PR] versus stabiele ziekte [SD]), en eerder rituximab (ja versus nee).

  • Salvage-therapie: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

    • Arm I: Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1, dexamethason IV of oraal op dag 1-4, en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8. Patiënten met CD20+ B-cellymfoom krijgen rituximab IV gedurende 1,5-6 uur op dag 1.
    • Arm II: Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 24 uur op dag 1, dexamethason zoals in arm I, en cytarabine IV gedurende 3 uur elke 12 uur voor een totaal van 2 doses op dag 2. Patiënten met CD20+ B-cellymfoom krijgen rituximab IV gedurende 1,5 -6 uur op dag 1.

In beide armen wordt de behandeling om de 21 dagen herhaald gedurende ten minste 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden na 2 kuren opnieuw beoordeeld. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd. Patiënten met een CR, CRu of PR gaan over tot autologe stamceltransplantatie (ASCT). Patiënten met SD kunnen naar keuze van de onderzoeker overgaan tot ASCT of 1 aanvullende kuur met salvagetherapie krijgen. Patiënten die een aanvullende kuur met salvagetherapie krijgen, worden vervolgens opnieuw beoordeeld na voltooiing van de therapie. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd. Patiënten met een PR gaan door naar ASCT. Patiënten met SD kunnen naar goeddunken van de onderzoeker overgaan tot ASCT of van de studie worden gevolgd.

  • ASCT: Patiënten die reageren (of degenen met een stabiele ziekte, als dat het beleid van het centrum is) ondergaan mobilisatie, stamceloogst en daaropvolgende ASCT. Patiënten met CD20+ B-celziekte worden gerandomiseerd voor onderhoudstherapie of observatie.

  • Onderhoudstherapie: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

    • Arm I: vanaf dag 28 na de transplantatie krijgen patiënten eenmaal per 2 maanden rituximab IV gedurende 6 doses (in totaal 12 maanden) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
    • Arm II: Patiënten ondergaan alleen observatie. Kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline, dag 1 en 10 van kuur 2, dag 1 van kuur 3 (indien gegeven), op de laatste dag van salvagetherapie (of de eerste dag van mobilisatie, indien gegeven) en 1 maand na transplantatie .

Patiënten die ASCT ondergaan, worden gevolgd op maand 1, 3, 7, 13, 19 en 25 en daarna jaarlijks. Patiënten die de salvagetherapie voltooien, maar geen ASCT ondergaan, worden gevolgd in de maanden 4, 8, 14, 20 en 26 en daarna jaarlijks. Patiënten die terugvallen of vooruitgang boeken, worden elke 6 maanden gevolgd tot 25 maanden na ASCT of 26 maanden na voltooiing van de salvagetherapie en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen er 637 patiënten worden opgebouwd voor deze studie binnen 3-4 jaar voor de eerste randomisatie, en 240 getransplanteerde CD20+-patiënten zullen nodig zijn voor de tweede randomisatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

849

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australië, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
        • Credit Valley Hospital
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hopital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Centre
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati, Barrett Cancer Centre
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd agressief non-Hodgkin-lymfoom van 1 van de volgende subtypen:

    • Diffuus grootcellig lymfoom (inclusief primair mediastinaal B-cellymfoom en T-celrijk B-cellymfoom)

    • Eerder indolent lymfoom (bijv. folliculair centrumcellymfoom; marginale zone-lymfoom, inclusief extranodaal mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel [MALT]-lymfoom; en lymfoplasmacytoïde lymfoom) met transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom bij terugval

      • Moet histologisch bevestigd worden
      • Geen getransformeerd lymfoom bij diagnose met daaropvolgende indolente histologie zonder transformatie bij terugval
    • Perifeer T-cellymfoom
    • Anaplastisch grootcellig lymfoom
    • Klein niet-gesplitst Burkitt-achtig lymfoom
  • T-cel- of B-cellijn bevestigd door immunohistochemie

  • Klinisch of radiologisch gedocumenteerde ziekte die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 tweedimensionaal meetbare ziekteplaats met behulp van klinisch onderzoek, CT-scan of MRI

      • Lymfeklieren moeten > 1,5 cm zijn bij lichamelijk onderzoek of CT-scan
      • Andere niet-nodale laesies moeten ≥ 1,0 cm zijn bij lichamelijk onderzoek, CT-scan of MRI
      • Botlaesies worden niet als meetbaar beschouwd

    • Evalueerbare ziekte, gedefinieerd als enige niet-meetbare ziekte, inclusief een van de volgende:

      • Merg infiltratie
      • Door cytologie bevestigde ascites of effusies
      • Bony betrokkenheid
      • Vergrote lever of milt
      • Eendimensionaal meetbare intrathoracale of abdominale massa's
  • Eerder behandeld met 1, en slechts 1, chemotherapieregime inclusief een anthracycline en exclusief cisplatine, cytarabine en gemcitabine

  • Geen ongecontroleerde CZS-betrokkenheid door lymfoom

    • Geen CZS-ziekte op het moment van terugval
    • CZS-ziekte gediagnosticeerd bij eerste presentatie toegestaan, mits een volledige respons voor CZS-ziekte werd bereikt en behouden

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 16 tot 65

Prestatiestatus

  • ECOG 0-3

Levensverwachting

  • Minimaal 12 weken

Hematopoietisch

  • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3

lever

  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT of ALAT ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als leverbetrokkenheid bij lymfoom)
  • Hepatitis B-status bekend (voor patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B of die een hoog risico lopen op hepatitis B-infectie)

Nier

  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN

Cardiovasculair

  • Geen significante hartdisfunctie of hart- en vaatziekten

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Bereid om vragenlijsten over kwaliteit van leven in te vullen
  • Hiv-negatief
  • Geen actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Geen andere gelijktijdige ernstige ziekte of medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Zie Chemotherapie
  • Eerder rituximab toegestaan

Chemotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 4 weken sinds eerdere IV-chemotherapie
  • Geen eerdere hooggedoseerde chemotherapie met stamceltransplantatie

Endocriene therapie

  • Geen gelijktijdige corticosteroïden behalve fysiologische vervanging

Radiotherapie

  • Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld

    • Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie
  • Geen eerdere radiotherapie voor meer dan 25% van het functionerende beenmerg
  • Involved-field radiotherapie kan worden gegeven aan gebieden met omvangrijke ziekte bij terugval (≥ 5 cm) na stamceltransplantatie, volgens het beleid van het centrum

Chirurgie

  • Minstens 2 weken na een eerdere grote operatie

Ander

  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
  • Geen andere gelijktijdige experimentele agenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bergingsarm I
Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1, dexamethason IV of oraal op dag 1-4, en gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
IV gegeven
Geneesmiddel: cisplatine
IV gegeven
Geneesmiddel: dexamethason
IV gegeven
Experimenteel: Bergingsarm II
Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 24 uur op dag 1, dexamethason zoals in arm I en cytarabine IV gedurende 3 uur elke 12 uur voor een totaal van 2 doses op dag 2.
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Geneesmiddel: cisplatine
IV gegeven
Geneesmiddel: dexamethason
IV gegeven
Experimenteel: Onderhoudsarm I
Vanaf dag 28 na de transplantatie krijgen patiënten eenmaal per 2 maanden rituximab IV gedurende 6 doses (in totaal 12 maanden) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Geen tussenkomst: Onderhoudsarm II
Patiënten ondergaan alleen observatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage van patiënten na 2 kuren chemotherapie
Tijdsspanne: Na 2 kuren
Het totale responspercentage per arm wordt berekend als het totale aantal responders (CR + CRu + PR) / (alle patiënten in de ITT-analysepopulatie).
Na 2 kuren
Transplantatiepercentage van patiënten na 2 kuren chemotherapie
Tijdsspanne: Tijdens periode 1 (salvage chemotherapie)
Het transplantatiepercentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat voldoende reageert op de protocol salvage chemotherapie om gepland te worden voor transplantatie minus het aantal patiënten dat het eindpunt van succesvolle transplantatie niet haalt, gedeeld door het aantal van alle gerandomiseerde patiënten
Tijdens periode 1 (salvage chemotherapie)
Voorvalvrije overleving van patiënten bij onderhoudsrandomisatie (periode 2)
Tijdsspanne: gedurende de periode 2 (tot 10 jaar)
Aantal patiënten dat een EFS-gebeurtenis ontwikkelt tijdens randomisatie voor onderhoud (periode 2)
gedurende de periode 2 (tot 10 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Giftig effect
Tijdsspanne: 48 maanden
Aantal patiënten met bijwerkingen gerangschikt volgens CTC versie 2.0. Zie bijwerking (andere) voor details.
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael R. Crump, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Studie stoel: Massimo Federico, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2004

Eerst geplaatst (Geschat)

9 maart 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LY12
  • CAN-NCIC-LY12
  • CDR0000353203 (Andere identificatie: PDQ)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren