Chemioterapia prima del trapianto autologo di cellule staminali +/- Rituximab nel linfoma non-Hodgkin aggressivo recidivato o refrattario

OBIETTIVI:

Terapia di salvataggio

Primario

• Confrontare il tasso di risposta e il tasso di trapianto in pazienti con linfoma non-Hodgkin aggressivo recidivato o refrattario quando trattati con chemioterapia di salvataggio comprendente desametasone, cisplatino e gemcitabina con o senza rituximab rispetto a un regime standard a base di platino (desametasone, cisplatino e alte dosi citarabina con o senza rituximab).
• Confrontare i tassi di trapianto dei due regimi di salvataggio del protocollo.

Secondario

• Confrontare la sopravvivenza libera da eventi e globale dei pazienti trattati con questi regimi.
• Confronta il tasso di successo di questi regimi, in termini di invio di pazienti al trapianto di cellule staminali autologhe e mobilizzazione di successo dopo chemioterapia ad alte dosi.
• Confronta la qualità della vita dei pazienti trattati con questi regimi di salvataggio.
• Confronta gli effetti tossici di questi regimi di salvataggio in questi pazienti.
• Confronta l'utilizzo delle risorse per i pazienti trattati con questi regimi di salvataggio.
• Confronta i relativi costi medici e sociali di questi regimi di salvataggio con i risultati in questi pazienti.

Terapia di mantenimento

Primario

• Confrontare la sopravvivenza libera da eventi a 2 anni dei pazienti con linfoma a cellule B CD20+ trattati con rituximab di mantenimento dopo questi regimi di salvataggio e trapianto di cellule staminali autologhe con i pazienti che non hanno ricevuto ulteriori trattamenti.

Secondario

• Confrontare la sopravvivenza a 2 anni dei pazienti trattati con o senza rituximab di mantenimento.
• Confrontare gli effetti tossici del rituximab rispetto alla sola osservazione in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. Per la terapia di salvataggio, i pazienti sono stratificati in base al centro partecipante, al punteggio dell'indice prognostico internazionale all'ingresso nello studio/recidiva (0 o 1 vs 2 vs ≥ 3), immunofenotipo (cellule B vs cellule T), risposta o durata della risposta dopo la chemioterapia iniziale ( nessuna risposta o malattia progressiva vs > 1 anno vs ≤ 1 anno) e precedente rituximab (sì vs no). Per la terapia di mantenimento, i pazienti sono stratificati in base al centro partecipante, alla randomizzazione del trattamento della terapia di salvataggio (con o senza rituximab, cisplatino, desametasone e gemcitabina vs con o senza rituximab, cisplatino, desametasone e citarabina), alla risposta alla terapia di salvataggio (risposta completa CR] e CR non confermata [CRu] vs risposta parziale [PR] vs malattia stabile [SD]) e precedente rituximab (sì vs no).

• Terapia di salvataggio: i pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2.

  • Braccio I: i pazienti ricevono cisplatino IV per 60 minuti il ​​giorno 1, desametasone IV o per via orale nei giorni 1-4 e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8. I pazienti con linfoma a cellule B CD20+ ricevono rituximab IV per 1,5-6 ore il giorno 1.
  • Braccio II: i pazienti ricevono cisplatino IV per 24 ore il giorno 1, desametasone come nel braccio I e citarabina IV per 3 ore ogni 12 ore per un totale di 2 dosi il giorno 2. I pazienti con linfoma a cellule B CD20+ ricevono rituximab IV per 1,5 -6 ore il giorno 1.

In entrambi i bracci, il trattamento si ripete ogni 21 giorni per almeno 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono rivalutati dopo 2 cicli. I pazienti con malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. I pazienti con CR, CRu o PR procedono al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). I pazienti con SD possono procedere all'ASCT o ricevere 1 ciclo aggiuntivo di terapia di salvataggio a discrezione dello sperimentatore. I pazienti che ricevono un ulteriore ciclo di terapia di salvataggio vengono quindi rivalutati dopo il completamento della terapia. I pazienti con malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. I pazienti con PR procedono all'ASCT. I pazienti con SD possono procedere all'ASCT o essere seguiti fuori dallo studio a discrezione dello sperimentatore.

• ASCT: i pazienti che rispondono (o quelli con malattia stabile, se questa è la politica del centro) vengono sottoposti a mobilizzazione, raccolta di cellule staminali e successivo ASCT. I pazienti con malattia a cellule B CD20+ sono randomizzati alla terapia di mantenimento o all'osservazione.

• Terapia di mantenimento: i pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2.

  • Braccio I: a partire dal giorno 28 post-trapianto, i pazienti ricevono rituximab EV una volta ogni 2 mesi per 6 dosi (per un totale di 12 mesi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Braccio II: i pazienti sono sottoposti a sola osservazione. La qualità della vita viene valutata al basale, i giorni 1 e 10 del corso 2, il giorno 1 del corso 3 (se somministrato), l'ultimo giorno della terapia di salvataggio (o il primo giorno di mobilizzazione, se somministrato) e 1 mese dopo il trapianto .

I pazienti sottoposti ad ASCT vengono seguiti ai mesi 1, 3, 7, 13, 19 e 25 e successivamente annualmente. I pazienti che completano la terapia di salvataggio, ma non si sottopongono ad ASCT, vengono seguiti ai mesi 4, 8, 14, 20 e 26 e successivamente annualmente. I pazienti con recidiva o progressione vengono seguiti ogni 6 mesi fino a 25 mesi dall'ASCT o 26 mesi dal completamento della terapia di salvataggio e successivamente annualmente.

ACCUMULO PROGETTATO: un totale di 637 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 3-4 anni per la prima randomizzazione e 240 pazienti CD20+ trapiantati saranno necessari per la seconda randomizzazione.