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Quimioterapia antes del trasplante autólogo de células madre +/- Rituximab en linfoma no Hodgkin agresivo en recaída o refractario

3 de agosto de 2023 actualizado por: NCIC Clinical Trials Group

Estudio de fase III de gemcitabina, dexametasona y cisplatino en comparación con dexametasona, citarabina y cisplatino más/menos rituximab [(R)-GDP frente a (R)-DHAP] como quimioterapia de rescate para pacientes con linfoma no Hodgkin de histología agresiva en recaída o refractario Antes del trasplante autólogo de células madre y seguido de mantenimiento Rituximab frente a observación

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la dexametasona, el cisplatino, la gemcitabina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células cancerosas se dividan y dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con el trasplante autólogo de células madre puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y destruya más células cancerosas. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden localizar células cancerosas y matarlas o administrarles sustancias que eliminan el cáncer sin dañar las células normales. Administrar rituximab como terapia de mantenimiento después de un trasplante de células madre puede destruir cualquier célula cancerosa restante. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia de rescate es más efectivo antes del trasplante autólogo de células madre para tratar el linfoma no Hodgkin en recaída o refractario.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la quimioterapia de rescate con dexametasona, cisplatino y gemcitabina para ver qué tan bien funciona en comparación con la dexametasona, el cisplatino y la citarabina administrados antes del trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo en recaída o refractario. . Este ensayo también está estudiando la administración de rituximab como terapia de mantenimiento para ver qué tan bien funciona en comparación con ninguna otra terapia después del trasplante de células madre. Rituximab se agregó a ambos brazos de tratamiento de rescate para pacientes CD20+ en una modificación del protocolo en 2005.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Terapia de rescate

Primario

  • Compare la tasa de respuesta y la tasa de trasplante en pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo en recaída o refractario cuando se tratan con quimioterapia de rescate que comprende dexametasona, cisplatino y gemcitabina con o sin rituximab versus un régimen estándar basado en platino (dexametasona, cisplatino y dosis altas de citarabina con o sin rituximab).
  • Comparar las tasas de trasplante de los dos regímenes de rescate del protocolo.

Secundario

  • Compare la supervivencia global y libre de eventos de los pacientes tratados con estos regímenes.
  • Compare la tasa de éxito de estos regímenes, en términos de llevar a los pacientes al trasplante autólogo de células madre y la movilización exitosa después de la quimioterapia de dosis alta.
  • Compare la calidad de vida de los pacientes tratados con estos regímenes de rescate.
  • Compare los efectos tóxicos de estos regímenes de rescate en estos pacientes.
  • Compare la utilización de recursos para los pacientes tratados con estos regímenes de rescate.
  • Compare los costos médicos y sociales relativos de estos regímenes de rescate con los resultados en estos pacientes.

Terapia de mantenimiento

Primario

  • Compare la supervivencia libre de eventos de 2 años de pacientes con linfoma de células B CD20+ tratados con rituximab de mantenimiento después de estos regímenes de rescate y trasplante autólogo de células madre con aquellos pacientes que no recibieron tratamiento adicional.

Secundario

  • Compare la supervivencia a 2 años de los pacientes tratados con o sin rituximab de mantenimiento.
  • Compare los efectos tóxicos de rituximab frente a la observación sola en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Para la terapia de rescate, los pacientes se estratifican según el centro participante, la puntuación del Índice Pronóstico Internacional en la recaída/entrada en el estudio (0 o 1 frente a 2 frente a ≥ 3), inmunofenotipo (células B frente a células T), respuesta o duración de la respuesta después de la quimioterapia inicial ( sin respuesta o progresión de la enfermedad vs > 1 año vs ≤ 1 año), y rituximab previo (sí vs no). Para la terapia de mantenimiento, los pacientes se estratifican según el centro participante, la aleatorización del tratamiento de la terapia de rescate (con o sin rituximab, cisplatino, dexametasona y gemcitabina versus con o sin rituximab, cisplatino, dexametasona y citarabina), la respuesta a la terapia de rescate (respuesta completa [ CR] y RC no confirmada [CRu] vs respuesta parcial [PR] vs enfermedad estable [SD]), y rituximab previo (sí vs no).

  • Terapia de rescate: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

    • Grupo I: los pacientes reciben cisplatino IV durante 60 minutos el día 1, dexametasona IV u oral los días 1 a 4 y gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8. Los pacientes con linfoma de células B CD20+ reciben rituximab IV durante 1,5 a 6 horas el día 1
    • Grupo II: los pacientes reciben cisplatino IV durante 24 horas el día 1, dexametasona como en el grupo I y citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas para un total de 2 dosis el día 2. Los pacientes con linfoma de células B CD20+ reciben rituximab IV durante 1,5 -6 horas el día 1.

En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 21 días durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes son reevaluados después de 2 cursos. Los pacientes con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Los pacientes con CR, CRu o PR proceden a un trasplante autólogo de células madre (ASCT). Los pacientes con SD pueden proceder a ASCT o recibir 1 curso adicional de terapia de rescate a discreción del investigador. Los pacientes que reciben un curso adicional de terapia de rescate luego son reevaluados después de completar la terapia. Los pacientes con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Los pacientes con PR proceden a ASCT. Los pacientes con SD pueden proceder a ASCT o ser seguidos fuera del estudio a discreción del investigador.

  • ASCT: los pacientes que responden (o aquellos con enfermedad estable, si esa es la política del centro) se someten a movilización, recolección de células madre y ASCT posterior. Los pacientes con enfermedad de células B CD20+ se asignan al azar a terapia de mantenimiento u observación.

  • Terapia de mantenimiento: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

    • Grupo I: a partir del día 28 posterior al trasplante, los pacientes reciben rituximab IV una vez cada 2 meses durante 6 dosis (un total de 12 meses) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
    • Brazo II: los pacientes solo se someten a observación. La calidad de vida se evalúa al inicio, los días 1 y 10 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 (si se administró), el último día de la terapia de rescate (o el primer día de movilización, si se administró) y 1 mes después del trasplante. .

Los pacientes que se someten a ASCT son seguidos en los meses 1, 3, 7, 13, 19 y 25 y luego anualmente. Los pacientes que completan la terapia de rescate, pero que no se someten a ASCT, son seguidos en los meses 4, 8, 14, 20 y 26 y luego anualmente. Los pacientes que recaen o progresan son seguidos cada 6 meses hasta 25 meses desde el TACM o 26 meses desde la finalización de la terapia de rescate y luego anualmente a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 637 pacientes para este estudio dentro de 3 a 4 años para la primera aleatorización, y se necesitarán 240 pacientes CD20+ trasplantados para la segunda aleatorización.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

849

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2N1
        • Credit Valley Hospital
      • Thunder Bay, Ontario, Canadá, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • Hôpital Charles Lemoyne
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Centre
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati, Barrett Cancer Centre
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Linfoma no Hodgkin agresivo confirmado histológicamente de 1 de los siguientes subtipos:

    • Linfoma difuso de células grandes (incluye linfoma primario de células B del mediastino y linfoma de células B ricas en células T)

    • Linfoma indolente previo (p. ej., linfoma de células del centro folicular; linfoma de la zona marginal, incluido el linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa extraganglionar [MALT]; y linfoma linfoplasmacitoide) con transformación a linfoma difuso de células B grandes en la recaída

      • Debe ser confirmado histológicamente
      • Linfoma no transformado en el momento del diagnóstico con histología indolente subsiguiente sin transformación en la recaída
    • Linfoma periférico de células T
    • Linfoma anaplásico de células grandes
    • Linfoma tipo Burkitt no hendido pequeño
  • Linaje de células T o células B confirmado por inmunohistoquímica

  • Enfermedad documentada clínica o radiológicamente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios:

    • Enfermedad medible, definida como al menos 1 sitio de enfermedad medible bidimensionalmente mediante examen clínico, tomografía computarizada o resonancia magnética

      • Los ganglios linfáticos deben ser > 1,5 cm según el examen físico o la tomografía computarizada
      • Otras lesiones no ganglionares deben ser ≥ 1,0 cm según el examen físico, tomografía computarizada o resonancia magnética
      • Las lesiones óseas no se consideran medibles.

    • Enfermedad evaluable, definida únicamente como enfermedad no medible, que incluye cualquiera de las siguientes:

      • infiltración de médula
      • Ascitis o derrames confirmados por citología
      • Compromiso óseo
      • Hígado o bazo agrandado
      • Masas intratorácicas o abdominales medibles unidimensionalmente
  • Previamente tratado con 1 y solo 1 régimen de quimioterapia que incluye una antraciclina y excluye cisplatino, citarabina y gemcitabina

  • Sin afectación descontrolada del SNC por linfoma

    • Sin enfermedad del SNC en el momento de la recaída
    • Enfermedad del SNC diagnosticada en la presentación inicial permitida siempre que se lograra y mantuviera una respuesta completa para la enfermedad del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

  • 16 a 65

Estado de rendimiento

  • ECOG 0-3

Esperanza de vida

  • Al menos 12 semanas

hematopoyético

  • Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3

Hepático

  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • AST o ALT ≤ 2,5 veces LSN (5 veces LSN si compromiso hepático con linfoma)
  • Estado de hepatitis B conocido (para pacientes con antecedentes de hepatitis B o que tienen un alto riesgo de infección por hepatitis B)

Renal

  • Creatinina ≤ 1,5 veces ULN

Cardiovascular

  • Sin disfunción cardíaca significativa o enfermedad cardiovascular

Otro

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Dispuesto a completar cuestionarios de calidad de vida.
  • VIH negativo
  • Sin infección bacteriana, fúngica o viral activa e incontrolada
  • Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
  • Ninguna otra enfermedad grave o condición médica concurrente que impida la participación en el estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • Ver Quimioterapia
  • Rituximab previo permitido

Quimioterapia

  • Ver Características de la enfermedad
  • Al menos 4 semanas desde la quimioterapia IV previa
  • Sin quimioterapia previa de dosis alta con trasplante de células madre

Terapia endocrina

  • Sin corticosteroides concurrentes, excepto para el reemplazo fisiológico

Radioterapia

  • Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado

    • Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja.
  • Sin radioterapia previa a más del 25% de la médula ósea funcionante
  • La radioterapia del campo afectado puede administrarse en áreas de enfermedad voluminosa en recaída (≥ 5 cm) después del trasplante de células madre, de acuerdo con la política del centro.

Cirugía

  • Al menos 2 semanas desde la cirugía mayor previa

Otro

  • Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
  • Ningún otro agente experimental concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de salvamento I
Los pacientes reciben cisplatino IV durante 60 minutos el día 1, dexametasona IV u oral los días 1 a 4 y gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8.
Droga: clorhidrato de gemcitabina
Dado IV
Droga: cisplatino
Dado IV
Droga: dexametasona
Dado IV
Experimental: Brazo de salvamento II
Los pacientes reciben cisplatino IV durante 24 horas el día 1, dexametasona como en el grupo I y citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas para un total de 2 dosis el día 2.
Droga: citarabina
Dado IV
Droga: cisplatino
Dado IV
Droga: dexametasona
Dado IV
Experimental: Brazo de mantenimiento I
A partir del día 28 posterior al trasplante, los pacientes reciben rituximab IV una vez cada 2 meses durante 6 dosis (un total de 12 meses) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: rituximab
Dado IV
Sin intervención: Brazo de mantenimiento II
Los pacientes solo se someten a observación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta de los pacientes después de 2 ciclos de quimioterapia
Periodo de tiempo: Después de 2 ciclos de tratamiento
La tasa de respuesta general por brazo se calcula como el número total de respondedores (CR + CRu + PR) / (todos los pacientes en la población de análisis ITT).
Después de 2 ciclos de tratamiento
Tasa de trasplante de pacientes después de 2 ciclos de quimioterapia
Periodo de tiempo: Durante el período 1 (quimioterapia de rescate)
La tasa de trasplante se define como el número de pacientes que responden lo suficiente a la quimioterapia de rescate del protocolo para planificar el trasplante menos aquellos que no cumplen el criterio de valoración de un trasplante exitoso, dividido por el número de todos los pacientes aleatorizados.
Durante el período 1 (quimioterapia de rescate)
Supervivencia libre de eventos de pacientes en aleatorización de mantenimiento (período 2)
Periodo de tiempo: durante el período 2 (hasta 10 años)
Número de pacientes que desarrollan un evento de SLE durante la aleatorización de mantenimiento (período 2)
durante el período 2 (hasta 10 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto tóxico
Periodo de tiempo: 48 meses
Número de pacientes afectados por eventos adversos clasificados según CTC Versión 2.0. Ver evento adverso (otros) para más detalles.
48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NCIC Clinical Trials Group

Investigadores

  • Silla de estudio: Michael R. Crump, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Silla de estudio: Massimo Federico, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2003

Finalización primaria (Actual)

29 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2004

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de marzo de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LY12
  • CAN-NCIC-LY12
  • CDR0000353203 (Otro identificador: PDQ)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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