Velcade, Doxil och Dexamethason (VDd) som första linjens terapi för multipelt myelom

Multipelt myelom är fortfarande en sjukdom som inte kan botas. Initial behandling med en av de vanligaste regimerna, såsom talidomid med dexametason, VAD, dexametasonpulser och melfalan med prednison resulterar i åtminstone partiell respons (PR) hos cirka 50-75 % av patienterna. Kompletta svar (CR) med någon av dessa kurer är ovanliga. En del av patienterna kommer att få ytterligare förbättring av svaret efter autolog stamcellstransplantation, vilket vanligtvis följer efter initial behandling. Men praktiskt taget alla patienter kommer så småningom att återfalla och kommer att kräva ombehandling. Nya data tyder på att uppnående av CR eller nära CR efter transplantation kommer att resultera i en mer hållbar remission och längre överlevnad. Det är inte klart om CR som svar på initial behandling och före transplantation kan ha liknande effekter på det totala resultatet.

Nyare agenter och deras kombinationer verkar ge högre svarsfrekvens och högre CR-frekvens. Ett av de nya aktiva medlen vid multipelt myelom är Velcade (bortezomib, tidigare känt som PS-341). Denna molekyl har en ny verkningsmekanism genom att specifikt hämma proteasomen. I en rapporterad fas II-studie inducerade Velcade som singelmedel åtminstone minimala svar (MR) hos 35 % av patienterna och CR hos 4 % av patienterna, och åtminstone en stabilisering av sjukdomen hos 59 % av patienterna med kraftigt förbehandlade, recidiverande/refraktärt multipelt myelom med strikta SWOG-kriterier. Enbart Velcade är överlägsen dexametasonpulser i en randomiserad fas III-studie på patienter med minst en men inte mer än 3 behandlingslinjer. Preliminära rapporter tyder på att kombinationer av Velcade med andra aktiva antimyelommedel verkar ge bättre resultat än enbart Velcade. Ytterligare 18 % av patienterna svarade när dexametason kombinerades med Velcade i en patientpopulation som var refraktär mot enbart Velcade. Velcade med Doxil visades ge höga svarsfrekvenser i en fas I-studie med 60 % PR-frekvens och 20 % CR-frekvens och acceptabel toxicitet hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom. Det finns endast begränsade data om resultatet av behandling av nydiagnostiserade patienter med myelom med Velcade eller dess kombinationer. Velcade som ett enda medel har visat sig ha en imponerande svarsfrekvens hos nydiagnostiserade patienter med 55 % procent av patienterna som uppnår minst PR och 77 % av patienterna uppnår minst MR enligt preliminär rapport från en fas II-studie. Behandling med Velcade verkade inte påverka stamcellsinsamlingen.

Med tanke på den höga aktiviteten av enbart Velcade hos obehandlade patienter och den överlägsna aktiviteten av kombinationer av Velcade med antingen Doxil eller dexametason, föreslår vi att kombinera alla tre medlen som en VDd-kombination (dvs. Velcade, Doxil och dexametason). Vi antar att denna kombination kommer att ha liknande eller bättre effekt jämfört med andra vanliga kombinationer för initial terapi (dvs. talidomid med dexametason, dexametasonpulser, VAD eller melfalan och prednison) eller Velcade enbart och högre än dessa behandlingsregimer CR-frekvens med acceptabel toxicitet.