Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vatalanib och Everolimus vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer (PTK/RAD)

1 mars 2016 uppdaterad av: Daniel George, MD

PTK787/ZK222584 och RAD001 för patienter med avancerade solida tumörer

MOTIVERING: Vatalanib och everolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören och genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av vatalanib och everolimus och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av vatalanib och everolimus hos patienter med avancerade solida tumörer.
  • Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för vatalanib och everolimus hos patienter med avancerade solida tumörer.
  • Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av vatalanib och everolimus vid MTD hos patienter med metastaserande njurcellscancer (RCC).

Sekundär

  • Beskriv de icke dosbegränsande toxiska effekterna associerade med vatalanib och everolimus.
  • Beskriv farmakokinetiken för vatalanib och everolimus hos patienter med avancerade solida tumörer.
  • Bestäm den funktionella omfattningen av mTOR-hämning genom förändringar i fosforyleringsstatusen för S6K-protein i perifera mononukleära blodceller hos patienter som behandlas med vatalanib och everolimus.
  • Beskriv eventuella kliniska svar som setts hos patienter med metastaserande RCC i en dosexpansionskohort som behandlats vid MTD.
  • Observera total överlevnad för RCC-patienter som behandlats med vatalanib och everolimus.
  • Bestäm tiden till progression av patienter med RCC som behandlats med vatalanib och everolimus.

DISPLAY: Detta är en fas I-dosupptrappningsstudie följt av en fas Ib-studie.

  • Fas I (fasta tumörer): Patienterna får oral vatalanib dag 1-28 och oral everolimus dag 15-28 under kurs 1 och dag 1-28 under alla efterföljande kurser. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av vatalanib och everolimus tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

  • Fas Ib (endast njurcellscancer): Patienter får oral vatalanib och oral everolimus vid MTD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna var sjätte månad.

PROJEKTERAD ackumulering: Totalt 44 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad solid tumör med radiografiska bevis på metastaserande sjukdom

    • Ingen standardterapi existerar (fas I)
    • Ooperabelt eller metastaserande njurcellscancer (fas Ib)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky prestandastatus 70-100 %
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • AST eller ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Totalkolesterol < 300 mg/dL
  • Triglycerider < 350 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance > 40 ml/min
  • Negativ proteinuri genom mätsticka ELLER totalt urinprotein ≤ 500 mg
  • Inget okontrollerat högt blodtryck, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med antihypertensiv regim
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom)
  • Ingen okontrollerad allvarlig hjärtarytmi (symptomatisk supraventrikulär takykardi eller ventrikulär takykardi/flimmer)
  • Ingen hjärtinfarkt de senaste 6 månaderna
  • Ingen okontrollerad diabetes
  • Ingen interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
  • Ingen aktiv eller okontrollerad infektion
  • Ingen okontrollerad hyperlipidemi
  • Ingen kronisk njursjukdom
  • Ingen akut eller kronisk leversjukdom (t.ex. hepatit eller cirros)

  • Ingen försämrad gastrointestinal (GI) funktion ELLER GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av vatalanib eller everolimus, inklusive något av följande:

    • Ulcerös sjukdom
    • Okontrollerat illamående och kräkningar med fast föda
    • Vattnig diarré > 5 gånger dagligen
    • Malabsorptionssyndrom
    • Tarmobstruktion
    • Oförmåga att svälja tabletterna
  • Ingen bekräftad HIV-infektion
  • Inte gravid
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Inga andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som skulle utesluta studiedeltagande

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Återställd från tidigare terapi
  • Ingen tidigare antivaskulär endoteltillväxtfaktorterapi
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation* (laparotomi)
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare mindre operation*
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Mer än 6 veckor sedan tidigare antikroppsbehandling
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare biologisk/immunterapi
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare begränsad strålbehandling
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling i full fält
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare undersökningsmedel
  • Tidigare transfusioner tillåts förutsatt att blodvärdena är stabila i > 2 veckor
  • Samtidig epoetin alfa tillåts

  • Inget samtidigt warfarin eller liknande orala antikoagulantia som metaboliseras av cytokrom P450-systemet

    • Heparin och lågmolekylärt heparin tillåtet OBS: *Införande av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större eller mindre operation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: PTK787, RAD001
PTK787 (vatalinib) 1000 mg dagligen, RAD001 (everolimus) 5 mg dagligen
Läkemedel: RAD001 (everolimus)
Andra namn:
  • Afinitor
Läkemedel: PTK787 (vatalanib)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av vatalanib och everolimus
Tidsram: Dag 1 - 28
Patienterna utvärderades på dag 1, 14 och 28 för dosbegränsande toxiciteter
Dag 1 - 28
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Studiebehandlingens varaktighet
Biverkningar utvärderades var 14:e dag under behandlingsperiodens längd.
Studiebehandlingens varaktighet
Säkerhet och tolerabilitet vid MTD hos patienter med metastaserande njurcellscancer (RCC)
Tidsram: Studiebehandlingens varaktighet
Patienterna bedömdes för biverkningar var 14:e dag under studiebehandlingen
Studiebehandlingens varaktighet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Studiebehandlingens varaktighet
Patienterna utvärderades var 14:e dag för icke dosbegränsande toxicitet under studiebehandlingen
Studiebehandlingens varaktighet
Farmakokinetik
Tidsram: Dag 14 cykel 1, dag 1 cykel 2
Blod togs för PK-bedömning på dag 14 i cykel 1 och dag 1 i cykel 2
Dag 14 cykel 1, dag 1 cykel 2
Förändringar i fosforyleringsstatus för S6K-protein i perifera mononukleära blodceller
Tidsram: Dag 1 och 28
Prover samlades in på dag 1 och på dag 28 av cykel 1
Dag 1 och 28
Kliniskt svar hos patienter med metastaserande RCC
Tidsram: Behandlingens varaktighet
patienterna genomgick omställningsstudier varannan cykel under behandling för bevis på sjukdomssvar
Behandlingens varaktighet
Total överlevnad för patienter med RCC
Tidsram: Till döden
Till döden
Tid till progression av patienter med RCC
Tidsram: Studiebehandlingens varaktighet
Patienterna följdes för tecken på sjukdomsprogression så länge de förblev på studieläkemedlet.
Studiebehandlingens varaktighet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daniel George, MD

Samarbetspartners

Novartis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Speca JC, Mears AL, Creel PA, et al.: Phase I study of PTK787/ZK222584 (PTK/ZK) and RAD001 for patients with advanced solid tumors and dose expansion in renal cell carcinoma patients. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-5039, 244s, 2007.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2004

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2006

Första postat (UPPSKATTA)

17 mars 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

3 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00012347
  • DUMC-6626-04-12R0 (ÖVRIG: Duke IRB legacy number)
  • CDR0000454988 (ÖVRIG: National Cancer Institute)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurcancer

Kliniska prövningar på RAD001 (everolimus)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera