Ph II-studie av Perifosine Plus Gleevec för patienter med GIST

Inklusionskriterier

• Histologiskt bekräftad diagnos av Kit som uttrycker avancerad GIST. Detta inkluderar patienter med metastaserande sjukdom eller med primära tumörer som anses inoperabla.
• Patienter kan ha "begränsad" (vissa men inte alla tumörhärdar framskrider som inte är mottagliga för lokal terapi) eller "generaliserad" (utbredd tillväxt av alla tumörhärdar) progression efter adekvat behandling med imatinibmesylat. Patienter måste ha sjukdomsprogression på imatinibmesylat (vid valfri dos högre än eller lika med 300 milligram dagligen).
• Patienterna måste ha dokumenterad mätbar sjukdom med datortomografi (> 2 cm med konventionell datortomografi eller > 1 cm med spiral-CT). Om en riktad lesion tidigare har emboliserats eller bestrålats måste det finnas objektiva bevis på progression av lesionen per datortomografi, efter embolisering eller i det utstrålade fältet.
• Patienterna måste vara ute i minst fyra veckor och återhämta sig från akuta toxiciteter från tidigare behandling, inklusive strålning, bioterapi, kemoterapi eller embolisering (med undantag för imatinibmesylat).

• Alla patienter måste ha progressiv sjukdom på imatinib definierad som:

  • En ökning av endimensionell tumörstorlek på >10% och uppfyllde inte kriterierna för PR genom CT-densitet
  • Eventuella nya lesioner, inklusive nya tumörknölar i en tidigare cystisk tumör, under behandling med imatinib
• Patienter bör ha en prestationsstatus på 0 till 2 enligt ECOG-kriterierna.
• Patienterna måste ha adekvat organfunktion, såvida inte avvikelsen enligt den behandlande utredaren är relaterad till tumören och studiens ordförande eller medicinska övervakaren är överens om att avvikelsen sannolikt inte kommer att påverka säkerheten vid användning av perifosin. Adekvat organ- och märgfunktion beskrivs i protokollet.
• Patienter måste kunna inta orala mediciner eller få dem genom en gastrostomisond.
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla

Exklusions kriterier

• Förekomst av kända symtomatiska CNS-metastaser

• Betydande samtidig medicinsk sjukdom annan än GIST, inklusive:

  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtproblem (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt inom 2 månader efter studien), okontrollerad kronisk njurfunktion
  • leversjukdom
  • okontrollerad diabetes
  • okontrollerad anfallsstörning
  • aktiv okontrollerad infektion
  • organallotransplantat
  • psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Historik av aktiv sekundär cancer, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 eller fler år.
• Patienter som får andra undersökningsmedel eller apparater.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som perifosin (miltefosin eller edelfosin).
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med perifosin.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammande är inte berättigade. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter behandlingen. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel för att förhindra graviditet under terapi och under 4 veckor efter avslutad behandling. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.