Ph II studie Perifosine Plus Gleevec pro pacienty s GIST

Kritéria pro zařazení

• Histologicky potvrzená diagnóza Kit exprimující pokročilý GIST. Patří sem pacienti s metastatickým onemocněním nebo s primárními nádory, které jsou považovány za inoperabilní.
• Pacienti mohou mít po adekvátní léčbě imatinib mesylátem "omezenou" (některá, ale ne všechna nádorová ložiska progredující, která nejsou vhodná pro lokální terapii) nebo "generalizovanou" (rozšířený růst všech nádorových ložisek) progresi. Pacienti musí mít progresi onemocnění na imatinib mesylátu (při jakékoli dávce vyšší nebo rovné 300 miligramům denně).
• Pacienti musí mít zdokumentované měřitelné onemocnění pomocí CT (> 2 cm konvenčním CT nebo > 1 cm spirálním CT). Pokud byla cílená léze dříve embolizována nebo ozařována, musí existovat objektivní důkaz progrese léze na CT vyšetření, po embolizaci nebo v ozařovaném poli.
• Pacienti musí být alespoň čtyři týdny mimo a musí se zotavit z akutní toxicity předchozí terapie, včetně ozařování, bioterapie, chemoterapie nebo embolizace (s výjimkou imatinib mesylátu).

• Všichni pacienti musí mít progresivní onemocnění na imatinibu definované jako:

  • Nárůst jednorozměrné velikosti nádoru > 10 % a nesplňoval kritéria pro PR podle hustoty CT
  • Jakékoli nové léze, včetně nových nádorových uzlů v dříve cystickém nádoru během léčby imatinibem
• Pacienti by měli mít výkonnostní stav 0 až 2 podle kritérií ECOG.
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, pokud podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není abnormalita spojena s nádorem a vedoucí studie nebo lékař souhlasí s tím, že je nepravděpodobné, že by abnormalita ovlivnila bezpečnost použití perifosinu. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně je popsána v protokolu.
• Pacienti musí být schopni přijímat perorální léky nebo je získat pomocí gastrostomické sondy.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• Pacienti musí být starší 18 let

Kritéria vyloučení

• Přítomnost známých symptomatických metastáz do CNS

• Významné souběžné onemocnění jiné než GIST, včetně:

  • Srdeční problémy třídy III nebo IV podle New York Heart Association (např. městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu do 2 měsíců od studie), nekontrolované chronické renální
  • nemoc jater
  • nekontrolovaný diabetes
  • nekontrolovaná záchvatová porucha
  • aktivní nekontrolovaná infekce
  • orgánové aloštěpy
  • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Anamnéza aktivní sekundární rakoviny, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu 5 nebo více let.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky nebo zařízení.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako perifosin (miltefosin nebo edelfosin).
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s perifosinem.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin po léčbě. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.