Farmakokinetik, säkerhet och immunogenicitet Fas I-studie av HLX04 versus Avastin® hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som är villiga att följa preventivmedelsrestriktionerna för denna studie (se avsnitt 4.3.3).
2. Försökspersoner som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
3. Försökspersoner som är villiga att följa studierestriktionerna från screening till slutet av studien.
4. Vuxna män i åldern 18 till 50 år inklusive och mellan 19 och 26 kg/m2 kroppsmassaindex och kroppsvikt ≥ 50 kg och ≤ 80 kg.
5. Försökspersoner som är icke-rökare eller inte har använt produkter som innehåller tobak eller nikotin under minst 3 månader före screening och som har färre än 5 cigaretter per dag med att röka. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från rökning under dagar av förlossning på studiecentret.
6. Försökspersoner negativa för Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-virusantikropp, Treponema pallidum-antikropp och antikroppstest för humant immunbristvirus.
7. Försökspersoner negativa för urindrogscreening och alkoholtester.
8. Försökspersoner bedömdes vara friska genom medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, 12-leds elektrokardiogram (EKG) och lungröntgen, utan någon kliniskt signifikant abnormitet bedömd av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Historik av gastrointestinala, endokrina, pulmonella, lever-, njur-, psykiatriska, neurologiska, kardiovaskulära, hematologiska och metabola (inklusive känd diabetes mellitus) sjukdom eller störning som anses vara signifikant av utredaren.
2. Historik av cancer, lymfom eller leukemi, förutom basalcellscancer i huden efter att lokal cancer har avlägsnats.
3. Historik eller aktuell kliniskt signifikant atopisk allergi, överkänslighet eller allergiska reaktioner inklusive känd eller misstänkt kliniskt relevant läkemedelsöverkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlets formuleringar eller jämförbara läkemedel.
4. Varje störning som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens säkerhet och studieprocedurerna och utvärderingarna.
5. Blodförlust eller blodgivning (inklusive blodkomponentdonation) ≥ 400 ml eller blodtransfusion inom 3 månader före screening; blodförlust eller blodgivning (inklusive donation av blodkomponenter) ≥ 200 ml inom 1 månad före screening.
6. Operation under de senaste 8 veckorna eller operation planerad under studiens varaktighet.
7. Dålig munhygien som kan kräva kirurgiskt ingrepp under studien eller planerade tandingrepp under studiens varaktighet.
8. Levande virusvaccination inom 4 veckor före screening eller avsikt att få levande virusvaccination under studien fram till det sista uppföljningsbesöket.
9. Historik med tidigare exponering för bevacizumab eller någon anti-VEGF- eller anti-VEGF-receptor (VEGFR) monoklonala antikroppar eller proteiner (t.ex. aflibercept, ramucirumab, lapatinib och sunitinib).
10. Före exponering för någon annan monoklonal prövningsantikropp inom 12 månader efter administrering av studieläkemedlet.
11. Användning av något prövningsläkemedel i någon klinisk studie inom 3 månader före den första dosen i denna studie; eller kvarstår vid uppföljning av någon klinisk studie.
12. Alla intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive alla doser av acetylsalicylsyra under de senaste 14 dagarna. NSAID är inte tillåtna under hela studien. Paracetamol är tillåtet för smärtkontroll vid behov.
13. Intag av receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller växtbaserade läkemedel eller kosttillskott inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.

14. Alla personer som är:

    • En anställd hos huvudutredarna, studiecentra, kontraktsforskningsorganisationen (CRO) eller sponsorn.
    • En släkting till en anställd vid studiecentrumen, utredarna, CRO eller sponsorn.
15. Onormalt EKG med klinisk betydelse bedömd av utredaren.
16. Onormalt serum Immunoglobulin G med klinisk betydelse bedömd av utredaren.
17. Bekräftad positiv ADA vid screening.
18. Förekomst av akut sjukdom under screening eller fördosering, t.ex. akut hepatit, akut diarré.
19. Intag av någon produkt som innehåller alkohol inom 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet.

20. Försökspersoner med relevant familjehistoria av hypertoni eller onormalt blodtryck vid screening eller intagning till studiecentret (dag 1):

    • Systoliskt blodtryck > 140 mmHg
    • Diastoliskt blodtryck > 90 mmHg.
21. Varje ärftlig predisposition för blödning eller trombos eller tidigare icke-traumatisk blödning (dvs. som kräver medicinskt ingripande), tromboembolisk händelse eller något tillstånd som kan öka blödningsrisken inklusive koagulationsstörningar, trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/µL) eller ett internationellt normaliserat förhållande (INR) högre än 1,5.
22. Alla kliniskt signifikanta infektioner som pågår vid screening eller intagning till den kliniska fas I-studieenheten.
23. Totalt kolesterol > 1,5×övre gräns för normal eller fasteglukosavvikelse med klinisk betydelse vid screening eller inläggning.
24. Historik av alkoholmissbruk eller ett positivt alkoholutandningstest, historia av drogmissbruk eller positiv urindrogscreening.