Docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid kontra vinorelbin och capecitabin hos patienter som inte svarar tillräckligt/tillräckligt som preoperativ behandling av lokalt avancerad eller operabel primär bröstcancer (GeparTrio)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras i enlighet med lokala regulatoriska krav innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
• Komplett baslinjedokumentation skickas till SKM CRS.
• Unilateralt eller bilateralt primärt bröstkarcinom, bekräftat histologiskt genom kärnbiopsi. Finnålsaspiration är inte tillräckligt. Incisionsbiopsi är inte tillåtet. Vid bilateral cancer måste utredaren prospektivt bestämma vilken sida som ska utvärderas för den primära endpointen.

• Tumörskada i bröstet med en påtaglig storlek på > 2 cm i maximal diameter. Lesionen måste vara mätbar i två dimensioner med sonografi. Vid inflammatorisk sjukdom kan graden av inflammation användas som mätbar lesion. Följande tumörstadier är berättigade:

  • Palpbar brösttumörstorlek > 2 cm utan inblandning av hud eller muskel eller tecken på inflammatorisk sjukdom (T2-3). Klinisk N0-2. (Studiepopulation I)
  • Primär tumör med klinisk involvering av hud eller muskel eller kliniskt tecken på inflammatorisk bröstcancer (T4 a-d) eller klinisk N3 inklusive supraklavikulära noder. (Studiepopulation II). Hos patienter med multifokal eller multicentrisk bröstcancer ska den största lesionen mätas.
• Ålder > 18 år.
• Karnofsky prestandastatusindex > 80 %.
• Normal hjärtfunktion måste bekräftas med LVEF eller förkortningsfraktion (ekokardiografi respektive MUGA-skanning) inom 3 månader före registrering. Resultatet måste ligga över institutionens normala gräns.

• Laboratoriekrav (inom 14 dagar före registrering):

  • Hematologi:

    • Neutrofiler > 2,0 x 109/L och
    • Trombocyter > 100 x 109/L och
    • Hemoglobin > 10 g/dL

  • Leverfunktion:

    • Totalt bilirubin < 1 x UNL och
    • ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL och
    • Alkaliskt fosfatas < 5 UNL. Patienter med ASAT och/eller ALAT > 1,5 x UNL associerade med alkaliskt fosfatas > 2,5 x UNL är inte kvalificerade för studien.

  • Njurfunktion:

    • Kreatinin < 175 µmol/L (2 mg/dL)
• Vävnadsblock centralt tillgängligt för ytterligare biologiska tester.
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 14 dagar före registrering för alla fertila kvinnor.
• Slutför iscensättningsarbetet inom 3 månader före registrering. Alla patienter måste genomgå bilateral mammografi, bröstultraljud, bröst-MR (valfritt), lungröntgen (PA och lateral), buk-ultraljud och/eller CT-skanning och benskanning. Vid positiv benskanning är benröntgen obligatorisk. Andra tester kan utföras enligt klinisk indikation.
• Patienterna måste vara tillgängliga och följsamma för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas upp på det deltagande centret som kan vara rektorn eller medutredarens plats.

Exklusions kriterier:

• Tidig bröstcancer med tumörstorlek < 2 cm mätt med palpation.
• Patienter med låg eller måttlig risk. Dessa patienter definieras som att de inte har någon av följande riskfaktorer: Ålder < 36 år, cT> 5 cm, ER- och PR-negativ, cN+ eller grad III.
• Bevis på fjärrmetastaser.
• Tidigare kemoterapi för alla maligniteter.
• Gravida eller ammande patienter. Patienter i fertil ålder måste genomföra adekvata icke-hormonella preventivmedel under studiebehandlingen.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av svårighetsgrad > grad 2 enligt NCI-kriterier.

• Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd:

  • tidigare malign sjukdom med en sjukdomsfri överlevnad på mindre än 5 år (förutom CIS i livmoderhalsen och icke-melanomatös hudcancer.
  • kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris, tidigare myokardinfarkt i anamnesen inom 1 år före studiestart, okontrollerad arteriell hypertoni eller okontrollerade arytmier med hög risk.
  • historia av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke.
  • aktiv okontrollerad infektion.
  • aktivt magsår, instabil diabetes mellitus.
• Kronisk behandling med kortikosteroider om inte påbörjad > 6 månader före studiestart och med låg dos (</= 20 mg metylprednisolon eller motsvarande).
• Samtidig behandling med könshormoner. Tidigare behandling måste avbrytas innan studiestart.
• Bestämda kontraindikationer för användning av kortikosteroider.
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel. Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart.
• Samtidig behandling med någon annan anti-cancerterapi.
• Känd överkänslighetsreaktion mot någon av de undersökta substanserna eller ingående substanser.
• Manliga patienter.