Docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamide versus vinorelbine en capecitabine bij patiënten die niet voldoende/voldoende reageren als preoperatieve behandeling van lokaal gevorderde of operabele primaire borstkanker (GeparTrio)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten voordat specifieke protocolprocedures worden gestart.
• Volledige basisdocumentatie verzonden naar SKM CRS.
• Unilateraal of bilateraal primair carcinoom van de borst, histologisch bevestigd door kernbiopsie. Aspiratie met fijne naalden is niet voldoende. Incisiebiopsie is niet toegestaan. In het geval van bilaterale kanker moet de onderzoeker prospectief beslissen welke kant geëvalueerd zal worden voor het primaire eindpunt.

• Tumorlaesie in de borst met een palpabele grootte van > 2 cm maximale diameter. De laesie moet echografisch in twee dimensies meetbaar zijn. Bij een ontstekingsziekte kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie. De volgende tumorstadia komen in aanmerking:

  • Voelbare borsttumor van > 2 cm zonder betrokkenheid van de huid of spieren of tekenen van ontstekingsziekte (T2-3). Klinische N0-2. (Onderzoekspopulatie I)
  • Primaire tumor met klinische betrokkenheid van huid of spieren of klinisch bewijs van inflammatoire borstkanker (T4 a-d) of klinische N3 inclusief supraclaviculaire knopen. (Onderzoekspopulatie II). Bij patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker moet de grootste laesie worden gemeten.
• Leeftijd > 18 jaar.
• Karnofsky Prestatiestatusindex > 80%.
• De normale hartfunctie moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie worden bevestigd door middel van LVEF of verkortingsfractie (respectievelijk echocardiografie of MUGA-scan). Het resultaat moet boven de normale limiet van de instelling liggen.

• Laboratoriumeisen (binnen 14 dagen voor aanmelding):

  • Hematologie:

    • Neutrofielen > 2,0 x 109/L en
    • Bloedplaatjes > 100 x 109/L en
    • Hemoglobine > 10 g/dl

  • Leverfunctie:

    • Totaal bilirubine < 1 x UNL en
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL en
    • Alkalische fosfatase < 5 UNL. Patiënten met ASAT en/of ALAT > 1,5 x UNL geassocieerd met alkalische fosfatase > 2,5 x UNL komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

  • Nierfunctie:

    • Creatinine < 175 µmol/L (2 mg/dL)
• Weefselblok centraal beschikbaar voor verdere biologische testen.
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Voltooi de staging-work-up binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie. Alle patiënten moeten een bilaterale mammografie, echografie van de borst, MRI van de borst (optioneel), röntgenfoto van de borst (PA en lateraal), echografie van de buik en/of CT-scan en botscan ondergaan. Bij een positieve botscan is een botröntgenfoto verplicht. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
• Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en opgevolgd in het deelnemende centrum, dat de locatie van de directeur of de mede-onderzoeker kan zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Borstkanker in een vroeg stadium met een tumorgrootte van < 2 cm gemeten door palpatie.
• Patiënten met een laag of matig risico. Deze patiënten worden gedefinieerd als patiënten die geen van de volgende risicofactoren hebben: leeftijd < 36 jaar, cT> 5 cm, ER en PR negatief, cN+ of graad III.
• Bewijs van metastase op afstand.
• Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit.
• Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen toepassen tijdens de studiebehandeling.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernst > graad 2 volgens NCI-criteria.

• Andere ernstige ziekte of medische aandoening:

  • eerdere kwaadaardige ziekte met een ziektevrije overleving van minder dan 5 jaar (behalve CIS van de baarmoederhals en niet-melanomateuze huidkanker.
  • congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan het begin van de studie, ongecontroleerde arteriële hypertensie of ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico.
  • geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren.
  • actieve ongecontroleerde infectie.
  • actieve maagzweer, instabiele diabetes mellitus.
• Chronische behandeling met corticosteroïden, tenzij gestart > 6 maanden voor aanvang van het onderzoek en bij een lage dosis (</= 20 mg methylprednisolon of equivalent).
• Gelijktijdige behandeling met geslachtshormonen. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voordat u aan de studie begint.
• Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel is gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker.
• Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoeksverbindingen of opgenomen stoffen.
• Mannelijke patiënten.