Docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida versus vinorelbina y capecitabina en pacientes que no respondieron suficientemente/suficientemente como tratamiento preoperatorio del cáncer de mama primario localmente avanzado u operable (GeparTrio)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
• Documentación de referencia completa enviada a SKM CRS.
• Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral, confirmado histológicamente por biopsia central. La aspiración con aguja fina no es suficiente. No se permite la biopsia incisional. En caso de cáncer bilateral, el investigador tiene que decidir prospectivamente qué lado se evaluará para el criterio principal de valoración.

• Lesión tumoral en la mama de tamaño palpable > 2 cm de diámetro máximo. La lesión tiene que ser medible en dos dimensiones por ecografía. En caso de enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible. Los siguientes estadios tumorales son elegibles:

  • Tamaño del tumor de mama palpable de > 2 cm sin compromiso de la piel o el músculo o evidencia de enfermedad inflamatoria (T2-3). Clínica N0-2. (Población de estudio I)
  • Tumor primario con compromiso clínico de piel o músculo o evidencia clínica de cáncer de mama inflamatorio (T4 a-d) o N3 clínico que incluye ganglios supraclaviculares. (Población de estudio II). En pacientes con cáncer de mama multifocal o multicéntrico, se debe medir la lesión más grande.
• Edad > 18 años.
• Índice de estado funcional de Karnofsky > 80 %.
• La función cardíaca normal debe confirmarse mediante FEVI o fracción de acortamiento (ecocardiografía o exploración MUGA, respectivamente) dentro de los 3 meses anteriores al registro. El resultado debe estar por encima del límite normal de la institución.

• Requisitos de laboratorio (dentro de los 14 días anteriores al registro):

  • Hematología:

    • Neutrófilos > 2,0 x 109/L y
    • Plaquetas > 100 x 109/L y
    • Hemoglobina > 10 g/dL

  • Función hepática:

    • Bilirrubina total < 1 x UNL y
    • ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL y
    • Fosfatasa alcalina < 5 UNL. Los pacientes con ASAT y/o ALAT > 1,5 x UNL asociados con fosfatasa alcalina > 2,5 x UNL no son elegibles para el estudio.

  • Función renal:

    • Creatinina < 175 µmol/L (2 mg/dL)
• Bloque de tejido disponible centralmente para más pruebas biológicas.
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil.
• Complete el estudio de puesta en escena dentro de los 3 meses anteriores al registro. Todos los pacientes deben realizarse una mamografía bilateral, una ecografía de mama, una resonancia magnética de mama (opcional), una radiografía de tórax (PA y lateral), una ecografía y/o tomografía computarizada abdominal y una gammagrafía ósea. En caso de gammagrafía ósea positiva, la radiografía ósea es obligatoria. Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.
• Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante, que puede ser el sitio principal o del coinvestigador.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama temprano con un tamaño tumoral de < 2 cm medido por palpación.
• Pacientes con riesgo bajo o moderado. Estos pacientes se definen como aquellos que no tienen ninguno de los siguientes factores de riesgo: Edad < 36 años, cT> 5 cm, ER y PR negativos, cN+ o Grado III.
• Evidencia de metástasis a distancia.
• Quimioterapia previa para cualquier malignidad.
• Pacientes embarazadas o lactantes. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas durante el tratamiento del estudio.
• Neuropatía motora o sensorial preexistente de gravedad > grado 2 según los criterios del NCI.

• Otra enfermedad o condición médica grave:

  • enfermedad maligna previa con una supervivencia libre de enfermedad de menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
  • insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior al ingreso al estudio, hipertensión arterial no controlada o arritmias no controladas de alto riesgo.
  • antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de un consentimiento informado.
  • Infección activa no controlada.
  • úlcera péptica activa, diabetes mellitus inestable.
• Tratamiento crónico con corticosteroides a menos que se haya iniciado > 6 meses antes del ingreso al estudio y en dosis bajas (</= 20 mg de metilprednisolona o equivalente).
• Tratamiento concurrente con hormonas sexuales. El tratamiento previo debe interrumpirse antes de ingresar al estudio.
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides.
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a uno de los compuestos en investigación o sustancias incorporadas.
• Pacientes masculinos.