Docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid versus vinorelbin a kapecitabin u pacientek nedostatečně/dostatečně reagujících jako předoperační léčba lokálně pokročilého nebo operabilního primárního karcinomu prsu (GeparTrio)

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením specifických protokolových postupů je nutné získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas v souladu s místními regulačními požadavky.
• Kompletní základní dokumentace zaslaná SKM CRS.
• Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Aspirace tenkou jehlou není dostatečná. Incizní biopsie není povolena. V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový parametr.

• Nádorová léze v prsu s hmatatelnou velikostí > 2 cm v maximálním průměru. Léze musí být měřitelná ve dvou dimenzích sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze. Vhodné jsou následující stadia nádoru:

  • Hmatný nádor prsu velikosti > 2 cm bez postižení kůže nebo svalu nebo známky zánětlivého onemocnění (T2-3). Klinické N0-2. (Studijní populace I)
  • Primární nádor s klinickým postižením kůže nebo svalu nebo klinicky prokázaný zánětlivý karcinom prsu (T4 a-d) nebo klinický N3 včetně supraklavikulárních uzlin. (Studijní populace II). U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu by měla být změřena největší léze.
• Věk > 18 let.
• Karnofsky Index stavu výkonnosti > 80 %.
• Normální srdeční funkce musí být potvrzena LVEF nebo zkracovací frakcí (echokardiografie nebo MUGA scan) do 3 měsíců před registrací. Výsledek musí být nad běžným limitem instituce.

• Laboratorní požadavky (do 14 dnů před registrací):

  • hematologie:

    • Neutrofily > 2,0 x 109/l a
    • Krevní destičky > 100 x 109/L a
    • Hemoglobin > 10 g/dl

  • Funkce jater:

    • Celkový bilirubin < 1 x UNL a
    • ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL a
    • Alkalická fosfatáza < 5 UNL. Pacienti s AST a/nebo ALT > 1,5 x UNL spojenými s alkalickou fosfatázou > 2,5 x UNL nejsou způsobilí pro studii.

  • Funkce ledvin:

    • Kreatinin < 175 µmol/L (2 mg/dl)
• Tkáňový blok centrálně dostupný pro další biologické testy.
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 14 dnů před registrací pro všechny ženy ve fertilním věku.
• Dokončete pracovní postup do 3 měsíců před registrací. Všechny pacientky musí podstoupit bilaterální mamografii, ultrazvuk prsu, MRI prsu (volitelně), rentgen hrudníku (PA a laterální), ultrazvuk břicha a/nebo CT vyšetření a vyšetření kostí. V případě pozitivního skenu kostí je povinné rentgenové vyšetření kostí. Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
• Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru, kterým může být ředitel nebo pracoviště spoluřešitele.

Kritéria vyloučení:

• Časný karcinom prsu s velikostí tumoru < 2 cm měřeno palpací.
• Pacienti s nízkým nebo středním rizikem. Tito pacienti jsou definováni jako pacienti, kteří nemají žádný z následujících rizikových faktorů: věk < 36 let, cT> 5 cm, ER a PR negativní, cN+ nebo stupeň III.
• Důkaz vzdálené metastázy.
• Předcházející chemoterapie pro jakoukoli malignitu.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby používat adekvátní nehormonální antikoncepční opatření.
• Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie závažnosti > 2. stupně podle kritérií NCI.

• Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav:

  • předchozí maligní onemocnění s přežitím bez onemocnění kratším než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózního karcinomu kůže.
  • městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris, předchozí anamnéza infarktu myokardu během 1 roku před vstupem do studie, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo vysoce rizikové nekontrolované arytmie.
  • anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
  • aktivní nekontrolovaná infekce.
  • aktivní peptický vřed, nestabilní diabetes mellitus.
• Chronická léčba kortikosteroidy, pokud nebyla zahájena > 6 měsíců před vstupem do studie, a v nízké dávce (</= 20 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu).
• Souběžná léčba pohlavními hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie.
• Jednoznačné kontraindikace pro použití kortikosteroidů.
• Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie.
• Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.
• Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze zkoumaných sloučenin nebo inkorporovaných látek.
• Mužští pacienti.