Docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide versus vinorelbine et capécitabine chez les patientes ne répondant pas suffisamment/suffisamment au traitement préopératoire d'un cancer du sein primitif localement avancé ou opérable (GeparTrio)

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
• Documentation de base complète envoyée à SKM CRS.
• Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein, confirmé histologiquement par biopsie au trocart. La ponction à l'aiguille fine n'est pas suffisante. La biopsie incisionnelle n'est pas autorisée. En cas de cancer bilatéral, l'investigateur doit décider de manière prospective quel côté sera évalué pour le critère d'évaluation principal.

• Lésion tumorale du sein de taille palpable > 2 cm de diamètre maximum. La lésion doit être mesurable en deux dimensions par échographie. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable. Les stades tumoraux suivants sont éligibles :

  • Taille palpable de la tumeur mammaire > 2 cm sans atteinte de la peau ou des muscles ni signe de maladie inflammatoire (T2-3). Clinique N0-2. (Population étudiée I)
  • Tumeur primaire avec atteinte clinique de la peau ou des muscles ou preuve clinique d'un cancer du sein inflammatoire (T4 a-d) ou N3 clinique incluant des ganglions supraclaviculaires. (Population de l'étude II). Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou multicentrique, la plus grande lésion doit être mesurée.
• Âge > 18 ans.
• Indice d'état des performances de Karnofsky > 80 %.
• La fonction cardiaque normale doit être confirmée par FEVG ou fraction de raccourcissement (échocardiographie ou MUGA scan respectivement) dans les 3 mois précédant l'enregistrement. Le résultat doit être supérieur à la limite normale de l'établissement.

• Exigences de laboratoire (dans les 14 jours précédant l'inscription):

  • Hématologie:

    • Neutrophiles > 2,0 x 109/L et
    • Plaquettes > 100 x 109/L et
    • Hémoglobine > 10 g/dL

  • Fonction hépatique :

    • Bilirubine totale < 1 x UNL et
    • ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL et
    • Phosphatase alcaline < 5 UNL. Les patients avec ASAT et/ou ALAT > 1,5 x UNL associés à une phosphatase alcaline > 2,5 x UNL ne sont pas éligibles pour l'étude.

  • Fonction rénale:

    • Créatinine < 175 µmol/L (2 mg/dL)
• Bloc de tissu disponible de manière centralisée pour d'autres tests biologiques.
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant l'inscription pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Compléter le bilan de mise en scène dans les 3 mois précédant l'inscription. Toutes les patientes doivent subir une mammographie bilatérale, une échographie mammaire, une IRM mammaire (facultatif), une radiographie pulmonaire (AP et de profil), une échographie abdominale et/ou une tomodensitométrie et une scintigraphie osseuse. En cas de scintigraphie osseuse positive, la radiographie osseuse est obligatoire. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.
• Les patients doivent être disponibles et conformes pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant qui peut être le site principal ou le site du co-chercheur.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein précoce avec une taille de tumeur < 2 cm mesurée par palpation.
• Patients à risque faible ou modéré. Ces patients sont définis comme n'ayant aucun des facteurs de risque suivants : Âge < 36 ans, cT > 5 cm, ER et PR négatifs, cN+, ou Grade III.
• Preuve de métastases à distance.
• Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates pendant le traitement de l'étude.
• Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante de sévérité > grade 2 selon les critères du NCI.

• Autre maladie ou problème médical grave :

  • maladie maligne antérieure avec une survie sans maladie inférieure à 5 ans (sauf CIS du col de l'utérus et cancer de la peau non mélanomateux.
  • insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année précédant l'entrée à l'étude, hypertension artérielle non contrôlée ou arythmies non contrôlées à haut risque.
  • antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.
  • infection active non maîtrisée.
  • ulcère peptique actif, diabète sucré instable.
• Traitement chronique par corticostéroïdes, sauf s'il a été initié > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (</= 20 mg de méthylprednisolone ou équivalent).
• Traitement concomitant avec des hormones sexuelles. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude.
• Contre-indications précises à l'utilisation des corticostéroïdes.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux.
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés expérimentaux ou substances incorporées.
• Patients masculins.