Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid im Vergleich zu Vinorelbin und Capecitabin bei Patientinnen, die nicht ausreichend / ausreichend darauf ansprechen, als präoperative Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder operablem primärem Brustkrebs (GeparTrio)

Einschlusskriterien:

• Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden.
• Vollständige Basisdokumentation an SKM CRS gesendet.
• Einseitiges oder beidseitiges primäres Mammakarzinom, histologisch gesichert durch Stanzbiopsie. Eine Feinnadelaspiration ist nicht ausreichend. Inzisionsbiopsie ist nicht erlaubt. Bei beidseitigem Karzinom muss der Prüfarzt prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt ausgewertet wird.

• Tumorläsion in der Brust mit einer tastbaren Größe von > 2 cm im maximalen Durchmesser. Die Läsion muss sonographisch zweidimensional messbar sein. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion verwendet werden. Folgende Tumorstadien kommen in Frage:

  • Tastbare Brusttumorgröße von > 2 cm ohne Haut- oder Muskelbeteiligung oder Anzeichen einer entzündlichen Erkrankung (T2-3). Klinische N0-2. (Studienpopulation I)
  • Primärtumor mit klinischer Beteiligung von Haut oder Muskel oder klinischer Hinweis auf entzündlichen Brustkrebs (T4 a-d) oder klinischer N3 einschließlich Supraklavikularknoten. (Studienpopulation II). Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion gemessen werden.
• Alter > 18 Jahre.
• Karnofsky Leistungsstatusindex > 80 %.
• Die normale Herzfunktion muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung durch LVEF oder Verkürzungsfraktion (Echokardiographie bzw. MUGA-Scan) bestätigt werden. Das Ergebnis muss über dem normalen Limit der Institution liegen.

• Laborvoraussetzungen (innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung):

  • Hämatologie:

    • Neutrophile > 2,0 x 109/l und
    • Blutplättchen > 100 x 109/l und
    • Hämoglobin > 10 g/dl

  • Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin < 1 x UNL und
    • ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL und
    • Alkalische Phosphatase < 5 UNL. Patienten mit ASAT und/oder ALAT > 1,5 x UNL in Verbindung mit alkalischer Phosphatase > 2,5 x UNL sind für die Studie nicht geeignet.

  • Nierenfunktion:

    • Kreatinin < 175 µmol/L (2 mg/dL)
• Gewebeblock zentral verfügbar für weitere biologische Tests.
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
• Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung ab. Bei allen Patientinnen muss eine bilaterale Mammographie, Brust-Ultraschall, Brust-MRT (optional), Brust-Röntgen (PA und lateral), Abdomen-Ultraschall und/oder CT-Scan und Knochenscan durchgeführt werden. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch. Andere Tests können je nach klinischer Indikation durchgeführt werden.
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und nachbeobachtet werden, bei dem es sich um den Standort des Haupt- oder des Co-Prüfarztes handeln kann.

Ausschlusskriterien:

• Brustkrebs im Frühstadium mit einer palpatorisch gemessenen Tumorgröße von < 2 cm.
• Patienten mit niedrigem oder mittlerem Risiko. Diese Patienten haben keinen der folgenden Risikofaktoren: Alter < 36 Jahre, cT > 5 cm, ER- und PR-negativ, cN+ oder Grad III.
• Nachweis von Fernmetastasen.
• Vorherige Chemotherapie für jede bösartige Erkrankung.
• Schwangere oder stillende Patienten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad > Grad 2 nach NCI-Kriterien.

• Andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand:

  • frühere maligne Erkrankung mit einem krankheitsfreien Überleben von weniger als 5 Jahren (ausgenommen CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
  • Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn, unkontrollierte arterielle Hypertonie oder unkontrollierte Hochrisiko-Arrhythmien.
  • Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würden.
  • aktive unkontrollierte Infektion.
  • aktives Magengeschwür, instabiler Diabetes mellitus.
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden, sofern sie nicht > 6 Monate vor Studienbeginn und in niedriger Dosis (</= 20 mg Methylprednisolon oder Äquivalent) begonnen wurde.
• Gleichzeitige Behandlung mit Sexualhormonen. Die vorherige Behandlung muss vor Studieneintritt abgebrochen werden.
• Bestimmte Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der Prüfsubstanzen oder eingearbeiteten Substanzen.
• Männliche Patienten.