Docetaksel, doksorubicyna i cyklofosfamid w porównaniu z winorelbiną i kapecytabiną u pacjentów z niedostateczną/wystarczającą odpowiedzią jako leczenie przedoperacyjne miejscowo zaawansowanego lub operacyjnego pierwotnego raka piersi (GeparTrio)

Kryteria przyjęcia:

• Przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.
• Kompletna dokumentacja bazowa przesłana do SKM CRS.
• Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Aspiracja cienkoigłowa nie jest wystarczająca. Biopsja nacinająca jest niedozwolona. W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.

• Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze > 2 cm w maksymalnej średnicy. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach za pomocą ultrasonografii. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę. Kwalifikują się następujące stadia nowotworu:

  • Wyczuwalny guz piersi o wielkości > 2 cm bez zajęcia skóry lub mięśni lub objawów choroby zapalnej (T2-3). Kliniczny N0-2. (badana populacja I)
  • Guz pierwotny z klinicznym zajęciem skóry lub mięśni lub klinicznie potwierdzony zapalny rak piersi (T4 a-d) lub kliniczny N3 obejmujący węzły nadobojczykowe. (Badana populacja II). U pacjentek z wieloogniskowym lub wieloośrodkowym rakiem piersi należy zmierzyć największą zmianę.
• Wiek > 18 lat.
• Indeks statusu Karnofsky'ego > 80%.
• Prawidłowa czynność serca musi być potwierdzona przez LVEF lub frakcję skracającą (odpowiednio echokardiografia lub badanie MUGA) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Wynik musi być powyżej normalnego limitu instytucji.

• Wymagania laboratoryjne (w ciągu 14 dni przed rejestracją):

  • Hematologia:

    • Neutrofile > 2,0 x 109/L i
    • Płytki krwi > 100 x 109/l i
    • Hemoglobina > 10 g/dl

  • Czynność wątroby:

    • Bilirubina całkowita < 1 x UNL i
    • ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL i
    • Fosfataza alkaliczna < 5 UNL. Pacjenci z ASAT i/lub ALAT > 1,5 x UNL związanym z fosfatazą alkaliczną > 2,5 x UNL nie kwalifikują się do badania.

  • Czynność nerek:

    • Kreatynina < 175 µmol/l (2 mg/dl)
• Blok tkankowy dostępny centralnie do dalszych testów biologicznych.
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed rejestracją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
• Ukończ przygotowania do inscenizacji w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Wszyscy pacjenci muszą mieć obustronną mammografię, USG piersi, MRI piersi (opcjonalnie), RTG klatki piersiowej (PA i boczne), USG jamy brzusznej i/lub tomografię komputerową oraz scyntygrafię kości. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości, obowiązkowe jest prześwietlenie kości. W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.
• Pacjenci muszą być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku, którym może być dyrektor lub ośrodek współbadacza.

Kryteria wyłączenia:

• Wczesny rak piersi z wielkością guza < 2 cm mierzoną palpacyjnie.
• Pacjenci z niskim lub umiarkowanym ryzykiem. Tych pacjentów definiuje się jako nie mających żadnego z następujących czynników ryzyka: wiek < 36 lat, cT> 5 cm, ER i PR ujemne, cN+ lub stopień III.
• Dowody odległych przerzutów.
• Wcześniejsza chemioterapia z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem.
• Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o stopniu nasilenia > 2. według kryteriów NCI.

• Inna poważna choroba lub schorzenie:

  • wcześniejsza choroba nowotworowa z okresem przeżycia wolnego od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry.
  • zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka.
  • historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub drgawek, które uniemożliwiają zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
  • aktywna niekontrolowana infekcja.
  • aktywny wrzód trawienny, niestabilna cukrzyca.
• Przewlekłe leczenie kortykosteroidami, o ile nie zostało rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i małą dawką (<20 mg metyloprednizolonu lub odpowiednika).
• Jednoczesne leczenie hormonami płciowymi. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rozpoczęciem badania.
• Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.
• Znana reakcja nadwrażliwości na jeden z badanych związków lub włączone substancje.
• Pacjenci płci męskiej.